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厌氧菌感染
基本信息

英文名称 :anaerobic infection

作者
翁心华;陈澍
概述

厌氧菌(anaerobe)是正常菌群的主要组成部分,它可引起人体任何组织和器官的感染。由厌氧梭状芽孢杆菌所致的特殊病症如气性坏疽、破伤风、肉毒食物中毒等早为临床医师所熟知和重视,而由无芽孢厌氧菌所引起的感染则常被忽视和漏诊。厌氧菌在细菌感染性疾病病原中的重要地位已受到广泛重视。

病原

厌氧菌是一类只能在低氧分压的条件下生长,而不能在空气(或含18%氧气)和/或10%二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。按其对氧的耐受程度的不同,可分为专性厌氧菌、微需氧厌氧菌和兼性厌氧菌。常见的临床厌氧菌(脆弱拟杆菌,产黑素拟杆菌)属于专性厌氧菌。

厌氧菌的菌种分类:共31个属,245余种和亚种。按革兰氏染色可分为常见的四大类。

1.革兰氏阳性球菌

7个属,18个种。致病菌有消化球菌、消化链球菌、微需氧及厌氧链球菌(分布于皮肤、口腔、肠道、阴道)。

2.革兰氏阴性杆菌

13个属,70个种和亚种。致病菌有脆弱拟杆菌、产黑素拟杆菌、核梭形菌、坏死梭形菌等(前者分布于肠道,后三者位于皮肤、口腔和上呼吸道)。

3.革兰氏阴性球菌

3个属,3个种。主要有碱性和极小韦荣球菌(见于口腔、肠道、阴道)。

4.革兰氏阳性杆菌

分为有芽孢菌和无芽孢菌。前者1个属,78个种;致病菌有破伤风梭菌、产气荚膜杆菌(A、C、F)、肉毒杆菌,以后发现艰难梭菌(见于土壤、腐败食品、人和动物肠道)。无芽孢者包括7个属,76个种;主要有放线菌、蜘蛛网菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌(分布于皮肤、口腔、肠道、阴道)。

厌氧菌常作为正常菌群广泛存在于人体皮肤和腔道的深部黏膜表面。在不同的部位其分布量及种菌相差甚大(表1)。

1.上呼吸道 

口腔、鼻腔、口咽、鼻咽隐藏着复杂的菌群,它们在不同的部位各不相同,通常称为微生态环境。唾液中的细菌含量约108/ml,其中一半为厌氧菌,主要为韦荣球菌。牙缝中的细菌含量高达1012/ml,99.9%为厌氧菌。在上呼吸道中较重要的致病厌氧菌为消化链球菌、梭杆菌和拟杆菌等。在健康人群中,鼻窦、咽鼓管和喉部以下的呼吸道通常认为几乎是无菌的。

2.胃肠道 

消化道不同部位细菌含量及类型差异很大,由于胃酸的存在其菌量较少是容易理解的,然小肠部位菌量较少显然与其肠蠕动有关,肠蠕动使绝大多数细菌被送入下段肠道。末端回肠及结肠由于其活动性相对较差及氧化还原电势较低,粪便细菌含量高达1012/g,且99.9%为厌氧菌;最重要和最常见的厌氧细菌是拟杆菌(Bacteroides),普雷沃菌(Prevotella),梭状芽孢杆菌(Clostridium)和消化链球菌(Peptostreptococcus)。

表1 正常菌群的分布

3.生殖道 

女性生殖道的菌群其稳定性远逊于消化道。在阴道和宫颈部细菌含量变化相当大,可在105~1011/ml波动,受月经周期的影响。其主要的厌氧菌为乳酸杆菌、消化球菌、拟杆菌等。

4.皮肤 

皮肤菌群的厌氧菌主要为痤疮丙酸杆菌,但会阴部皮肤和下肢的一些部位的皮肤有结肠菌群中的部分细菌,如拟杆菌和梭形杆菌等。

发病机制

厌氧菌感染常为内源性,即自身菌群造成的感染,当然梭状芽孢杆菌所致组织毒性综合征,如肉毒食物中毒、产气荚膜梭菌的食物中毒,以及一些外源性细菌感染所致的气性坏疽等应属例外。皮肤黏膜屏障功能的减退及正常菌群定植位置的变化是造成绝大多数厌氧菌感染简单而又重要的发病机制。氧化还原电势(Eh)的降低有利于组织内厌氧菌的繁殖,造成Eh降低的原因主要为供血不足、组织坏死,或同时存在需氧菌或兼性厌氧菌。因此凡属影响血供的血管性疾病(包括动脉硬化)、药物注射(如肾上腺素或奎宁注射)后产生局部组织坏死、恶性肿瘤(如淋巴组织增生性或邻近黏膜面的肿瘤等易引起局部血管阻塞、缺血缺氧、组织坏死及黏膜破损而有利于厌氧菌的繁殖)、冷冻、休克、水肿、外伤(特别是腹部、盆腔和牙齿的外伤)、外科操作(如拔牙等)、异物等均有利于厌氧菌感染的发生。患有糖尿病、严重肝病、肝硬化、尿毒症、压疮溃疡、肢体坏疽等疾病,以及长期接受免疫抑制剂、氨基糖苷类抗生素、肾上腺皮质激素、抗代谢药物、放射治疗和器官移植等患者,发生厌氧菌感染的机会增多。

厌氧菌可借助其侵袭力和毒素致病,某些厌氧菌可借其产生的毒素、黏因子、酶或代谢产物使其毒力增高,如梭状芽孢杆菌产生的α毒素为一强力的卵磷脂酶,具溶血和引致坏死的作用。某些菌株尚产生溶血素、弹力纤维酶、明胶酶、脱氧核糖核酸酶等。革兰氏阴性厌氧杆菌和需氧菌一样亦产生内毒素,但其化学构成不同于大肠埃希菌。某些厌氧菌还能产生神经氨酸酶、纤维蛋白溶解酶、丁二酸、透明质酸酶、胶原酶、纤溶酶等。多数产黑素拟杆菌和其他一些厌氧菌具高度蛋白质分解活性,对多种蛋白质,包括酪蛋白、纤维蛋白、免疫球蛋白、胶原等均有作用。拟杆菌、消化链球菌和梭形杆菌属可产生肝素酶而加速凝血,因而易引起化脓性血栓性静脉炎,导致迁徙性脓肿。脆弱拟杆菌尚因含多糖荚膜,可促进脓肿的形成,具有较强的致病力,并可产生β-内酰胺酶,对某些抗生素耐药。韦荣球菌、双歧杆菌、真杆菌、丙酸杆菌、乳酸杆菌等菌属为致病力较弱的条件致病菌。

混合感染时需氧菌因消耗氧产生的低氧还原电位则有利于厌氧菌的生长、繁殖。

临床表现
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实验室检查

(一)标本的采集与运送

由于无芽孢厌氧菌为人体正常菌群,且在一定范围内为优势菌远多于需氧菌,因此一切可能污染正常菌群的标本都不宜作厌氧菌检测,无菌的体液、血液和无菌位置的吸出物或活检材料是较好的标本。

样品运输的最佳方法是使用厌氧运输管迅速送检,当样品需要保存一段时间时专门的运输设备可提供一种无氧环境,并使用指示剂(例如刃天青),以记录厌氧条件。

(二)培养和鉴定

厌氧菌接种后应放入厌氧培养装置和仪器中以维持厌氧环境。目前临床常用的厌氧培养装置有厌氧罐或厌氧缸、厌氧袋和厌氧箱或厌氧室3种系统,三者对厌氧菌检出率基本相同,但以厌氧罐最简便实用。培养一般需1周以上才能作出结论。

厌氧菌的常规鉴定包括菌落形态、溶血性、色素产生、荧光检测、生化反应、动力、毒力试验等;一般实验室可以鉴别大多数厌氧菌。质谱分析技术速度快,准确性高,在很多实验室中已经作为常规的厌氧菌鉴定方法。

此外抗原、毒素和PCR技术也已运用于临床,敏感性与特异性均令人满意。

由于大多数厌氧菌具有可预测的敏感性和高昂的测试成本,虽然厌氧菌药敏试验已标准化,但临床实验室运用并不广泛。

诊断
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治疗
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预防

应防止体内正常厌氧菌群或体外厌氧菌带入伤口、闭合空腔或其他可能招引感染的部位。对外伤伤口,最有效的预防感染措施是尽快彻底清创、去除异物与死腔、重建良好的血供。如患者需要转送,不能立即进行清创,则可予以预防性应用抗生素;腹部贯穿性外伤,尤其是累及结肠时,有应用抗生素预防的指征。慢性病灶如慢性中耳炎、鼻窦炎、乳突炎的积极治疗可预防颅内厌氧菌感染。体弱、神志不清或有吞咽困难者进食时应注意防止吸入。有瓣膜病变的心脏病者行牙齿外科手术或瓣膜修复术时应给予预防性抗菌治疗。为预防产后败血症应注意胎膜早破、产程延长和产后出血的处理。

来源
实用内科学,第16版,978-7-117-32482-3,2022.06
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