荚膜组织胞浆菌于1905年发现时被误认为原虫而命名为组织胞浆虫，直到1934年被证实属于真菌而更名。其为双相型真菌，当环境温度低于35℃时，以真菌形式（菌丝相）存在，形成球形小分生孢子（2～6μm）；在组织内温度为35～37℃时，则形成酵母型（组织相），为2～4μm的卵圆形微小酵母，通过出芽繁殖，常寄身于巨噬细胞内，也可在单核细胞、中性粒细胞内或细胞外。

荚膜组织胞浆菌系土壤腐生菌，鸟粪和蝙蝠粪是重要的病菌载体，故常生长于洞穴、学校操场、鸡舍、鸟巢、腐木和陈旧的建筑中。搅动这些场所会导致孢子的吸入而引起感染，也可经皮肤、胃肠黏膜感染。但人与人或人与动物之间并不直接传播。

人群普遍易感，尤以免疫缺陷者、婴幼儿和老年患者最为多见，男性多于女性。除感染人类之外，荚膜组织胞浆菌还可侵犯狗、猫、鼠、鸡、马等许多种类的动物，尤以狗最为敏感。

本病遍及全球，但主要集中在北美洲和中美洲，是美国常见的真菌感染病因。目前在世界许多地区如欧洲、非洲、东南亚等地都有散发病例存在。我国首例患者系输入性病例，于1955年在广州被发现，系一从流行区归国的华侨。近十年来陆续有病例报告。

荚膜组织胞浆菌的分生孢子及菌丝体的碎片经吸入进入肺泡后，多数被机体非特异性防御机制清除，一部分可在中性粒细胞或肺泡巨噬细胞内转化为酵母型而致病。病原体能够在巨噬细胞内生存并随之通过肺门、纵隔淋巴结，到达肝脾形成结节，在免疫功能缺陷者尚可通过血流播散至全身单核-吞噬细胞系统。这样的播散可能发生在绝大多数的感染者中，但并不会产生症状。数周过后，针对组织胞浆菌的T细胞特异性免疫反应被巨噬细胞激活而杀死细胞内病原体。

荚膜组织胞浆菌是一类典型的主要通过细胞介导的免疫反应来清除的细胞内病原体。因此，绝大多数重症患者本身的细胞免疫功能缺陷。该菌引起巨噬细胞死亡并释放出酵母型病原体再感染其他巨噬细胞。随炎症反应增强可形成肉芽肿或坏死，常为干酪样，较难与结核病变区别。病变范围由吸入的分生孢子数量和宿主免疫状态所决定。在获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者，吸入少量孢子即能导致严重的肺炎或急性播散型组织胞浆菌病，而免疫功能正常的个体需吸入大量的孢子才能导致严重的致死性肺炎。

绝大多数病情具有自限性，愈合方式有钙化和纤维化。但对于免疫缺陷患者可能成为其致死性的感染因素。免疫正常者的再感染往往较初次感染轻。潜伏感染的再激活可见于细胞免疫缺陷患者，多有数年前到过流行区的病史。

（一）直接镜检

血、脓液、痰、皮肤黏膜损害刮取物以及淋巴结、肝、脾、骨髓等抽吸物等均应PAS或Wright染色，油镜下可见2～4μm直径卵圆形出芽细胞，常群聚于吞噬细胞内。但在痰或支气管肺泡灌洗液其阳性率较低。

（二）培养

标本接种于沙氏琼脂室温培养为真菌相，镜检见菌丝和形态特殊的齿轮状分生孢子。真菌相的组织胞浆菌与皮炎芽生菌、金孢子菌和赛多孢子菌的某些种很难区别。脑心浸膏琼脂37℃培养呈酵母相，镜检见酵母样孢子，似直接镜检所见。组织样本、支气管肺泡灌洗液、痰和血均可用于培养，一般需要6周时间才能获得结果。

（三）组织病理

组织反应视感染时间和病变程度而异。陈旧损害中大多有组织胞浆菌球或钙化结节，内有少量病原菌，周围多有纤维化。非急性播散型病例为上皮样细胞肉芽肿形成。吞噬细胞、中性粒细胞等细胞内含有孢子，但数目较少，大小也有不同。急性播散型感染患者的肺、肝、脾、骨髓和淋巴结中有大量组织细胞浸润。播散型感染常可在骨髓和肝组织找到酵母相组织胞浆菌。组织活检找到2～4μm的卵圆形微小酵母有助于快速诊断，但常规染色不能发现，需PAS或Wright染色。

（四）血清学试验

1.组织胞浆菌素皮肤试验

使用1∶100～1∶1000稀释液0.1ml皮内注射，48小时后局部红肿＞5mm者为阳性，主要用于流行病学的调查而不用于诊断。

2.以组织胞浆菌素作抗原的免疫扩散（ID）和补体结合试验（CF）

80%患者可呈阳性。CF滴度至少1∶32或以上或4倍以上升高可提示有活跃的感染。ID试验较CF试验更具特异性，但CF试验敏感性更高。组织胞浆菌感染后2～3周呈现阳性，而且感染后CF抗体常持续多年低滴度阳性。在淋巴瘤、结核、结节病、其他真菌感染中，CF试验可出现假阳性。在急性肺型感染中其培养往往是阴性的，诊断主要依靠血清学试验。而免疫缺陷患者不能产生有效的免疫应答，血清学试验对诊断帮助不大。

3.抗原检测

适合免疫功能低下者如艾滋病患者，血清阳性率为85%，尿为95%，也可用于脑脊液和支气管灌洗液的病原菌检测。急性弥漫性肺型患者有75%尿抗原检测阳性，而轻症肺型或慢性肺型抗原检测常阴性。抗原交叉反应见于芽生菌病，类球孢子菌病和青霉病。而抗原的水平常在成功治疗后转为阴性。

1.Mandell GL，Bennett JE，Dolin R.Mandell，Douglas，and Bennett’s Principles and practice of infectious diseases.7th ed.New York：Churchill Livingstone Inc，2010.

2.Lee Goldman，Andrew I.Schafer.Goldman’s Cecil Medicine.24th ed.Philadelphia：W.B.Saunders CO，2011.

3.Wheat LJ.Histoplasmosis：A review for clinicians from nonendemic areas.Mycoses，2006，49（4）：274-282.

4.Wheat LJ，Freifeld AG，Kleiman MB，et al.Clinical practice guidelines for the management of patients with histoplasmosis：2007update by the infectious diseases society of America.Clinical Infectious Diseases，2007，45（7）：807-825.