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基本信息
中文别名 ：LH受体基因活化突变
作者
李益明
概述
1993年Shenker等首次从8个家族的多名家族性男性性早熟（familial male-limited precocious puberty，FMPP）患者中检测到LH受体（LHR）基因突变，表达该突变的COS-7细胞在无激动剂存在的情况下，cAMP的合成显著增加，提示该病患者睾丸Leydig细胞的自发活性源于LHR的自发性持续激活。迄今，该病在全球范围的报道不足200例，已报道的LHR基因激活突变共有17种。
发病机制
迄今，已知的LHR基因的激活性突变都是由单个碱基替换造成的错义突变，共有17种（表1）。在第11个外显子上第1624-1741核苷酸为LHR基因激活性点突变的热点区域，绝大部分突变发生在第5和第6个跨膜螺旋区或连接两者的胞浆环。其中最常见的突变是第6跨膜区第578位的天冬氨酸被甘氨酸代替（D578G）。
表1 男性性早熟相关的LHR基因突变
LHR基因激活突变导致疾病的机制目前尚不清楚。研究发现，第6跨膜螺旋与第5、第7跨膜螺旋之间的相互作用对于非配体依赖的LHR激活非常重要。初步的分子模型研究发现，致病性的LHR基因突变所产生的氨基酸位于跨膜螺旋束的内部，并指向由第7跨膜螺旋基因生成的隐穴（蛋白质表面的一种凹陷状结构）。这样，这些氨基酸的突变将改变跨膜螺旋之间的相互作用和受体的构象，从而使受体激活。
临床表现
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诊断
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治疗
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来源
男性性腺功能减退症,第1版,978-7-117-23936-3,2017.03
