收藏
已收藏英文名称 ：long QT syndrome
长QT间期综合征（long Q-T syndrome，LQTS）是一组表现为心肌复极化时间延长的离子通道病的统称，1957年首先报道，发病率1/2 000。以心电图QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、晕厥、搐搦及猝死为临床特征。按病因可以分为先天性和获得性。心电图特征性为基础状态下QT间期延长（校正QT间期>480毫秒），T波异常和U波。在此基础上可以发生尖端扭转型室性心动过速（torsade de pointes，TdP），从而引起晕厥、抽搐和心脏性猝死。1966年法国学者Dessertenne首先描述TdP，是一种以QRS波群的方向和波形围绕等电位线上下扭转为典型特征的多形性室性心动过速。
先天性长QT间期综合征与基因异常遗传有关。现已发现20个基因上的950多个突变可导致先天性LQTS，包括7个编码钾通道基因、4个编码或调控钠通道的基因、1个编码钙通道的基因及1个非编码离子通道基因。对患者进行基因检测时，发现已知的20个基因突变的阳性检出率为80%~85%，而将近15%~20%的LQTS患者的致病基因仍未知。LQTS通常是一种单一突变遗传疾病，但也有少数病例可见多种突变发生在一个或多个基因上，占LQTS患者总数的5%~10%；有多种基因突变的LQTS患者可能比单一突变的患者表现出更长的QTc。
如按突变基因分型，目前至少已发现了17种LQTS的类型（表1），其中常见的是 1~3 型（LQT1，LQT2，LQT3），占所有患者的92%。其中LQT1和LQT2分别为编码钾离子通道的基因KCNQ1和KCNH2突变所致。LQT3为钠通道相关基因SCN5A突变。QT间期延长的本质是心肌细胞动作电位时程的延长。SCN5A突变携带者可以分别或同时出现多种疾病的表现，包括LQTS、Brugada综合征、传导延缓、病态窦房结综合征及房颤等，这一现象被称为SCN5A重叠综合征。与Brugada综合征相反，SCN5A基因导致的钠通道蛋白突变为功能获得性突变，导致晚钠电流等内向电流增强。KCNQ1和KCNH2为功能丧失性突变，导致钾通道IK s和IK r等外向电流减弱，这些都可导致动作电位时程的延长，在心电图上表现为长QT间期。早期后除极（early after-depolarization，EAD）是TdP发作的主要触发机制。期前收缩后长间歇增加了复极离散和EAD的幅度，容易形成折返激动，诱发TdP发生。
表1 已知的LQTS突变基因和相关的通道蛋白
获得性LQTS患者平常QT间期正常，心肌细胞离子通道潜在的功能异常是基础，在一定条件下，由药物、代谢和其他心脏疾病等继发因素诱导而表现出LQTS。致QT间期延长药物包括部分抗心律失常药（奎尼丁、普鲁卡因胺、索他洛尔、多菲利特、胺碘酮）、抗组胺药、抗抑郁药、抗感染药物（大环内酯类、喹诺酮类、吡咯类抗真菌药物）等。代谢因素主要为电解质紊乱（低血钾、低血镁、低血钙）及肝肾功能异常等。心力衰竭、心肌缺血、心动过缓，心肌炎和心肌病等也可作为获得性LQTS的病因。
诊断LQTS首先是需要正确测量QT间期，一般选择Ⅱ或V5导联测量。通常用Bazett公式来计算校正的QT间期，即测得的未校正的QT间期除以RR间期的平方根（以秒为单位）。美国心脏协会/美国心脏病学学会2010年发表的院内获得性LQTS防治建议中，推荐QTc正常值男性为470毫秒，女性为480毫秒。不论女性或男性，QTc>500毫秒都属于明显的异常。10%（LQT3）~37%（LQT1）的患者在基础状态下QTc可在正常范围。站立、运动、儿茶酚胺类药物可诱发QTc的延长。心电图上LQT1的心电图常表现为宽底T波，而LQT2的T波电压较低，伴有切迹或双向，LQT3具有长等电位线后出现窄底T波的特征（图2）。如能记录到发生临床事件时尖端扭转型室速的心电图则更有临床价值。
图2 LQT1~3型患者的特征性心电图表现
LQT1（左）T 波宽大，LQT2（中）T 波双相，LQT3（右）T波延迟出现。
LQT1：运动及游泳是心脏事件常见的诱发因素，男性患者多在15岁前发病。因此，必须限制患者从事竞争性体育运动、游泳、潜水等。LQT2：运动中发病少见，夜间电话铃声、闹钟、警车及救护车声音是发病的常见诱因，需要避免。在就诊时，应告知患者避免使用导致QT间期延长并诱发TdP的药物，并告知其他相关的药物和潜在的药物相互作用的信息。应提供可延长QT间期作用的药物列表（www.qtdrugs.org），并在病例中记录药物获得性LQTS的病史。如果患者病史或家族史中出现过不明原因的晕厥或过早猝死，建议对所有的一级亲属进行12导联心电图检查，并应考虑进行先天性LQTS的基因检测。必要时应植入ICD预防心脏性猝死。
