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已收藏英文名称 ：idiopathic pulmonary fibrosis
特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是原因不明的慢性进行性致纤维化间质性肺炎，主要见于中老年男性，局限于肺，临床上呈渐进性呼吸困难和肺功能恶化，组织病理学和胸部HRCT表现为特征性的寻常型间质性肺炎（UIP）。
近年来关于IPF发病机制研究，最重要的进展是从“慢性炎症驱动说”转向“肺泡上皮细胞微损伤说”（图1）。易感者和老年人肺泡上皮细胞（AECs）因反复微损伤发生凋亡，引发血管外凝血、免疫系统、成纤维细胞和其他细胞激活等一系列创伤-修复反应，而ACEs在原始刺激消失后仍持续激活，局部成纤维细胞迁移和增殖，循环成纤维细胞朝向损伤部位聚集和分化，形成UIP组织学上特征性标志的“肌成纤维细胞灶”，并分泌大量细胞外基质（ECM），后者沉积到间质和肺泡腔，致使肺结构进行性破坏和功能丧失。此种病理级联反应涉及细胞与细胞、细胞与基质之间相互作用，有许多生化介质的参与和调节，其中转化生长因子β（TGF-β）参与多个环节与过程，在IPF形成中是关键性细胞因子。
图1 特发性肺纤维化发病机制模式
注：MUC58.黏蛋白基因；TOLLIP.TOLL样受体基因；SpC.表面活性蛋白 C基因；TERT.端粒酶基因；CTGF.结缔组织生长因子；FⅩa.Ⅹa因子；HGF.肝细胞生长因子；IFN-γ.γ-干扰素；PDGF.血小板生长因子；PGE2.前列腺素 E2；TGF-β.转化生长因子 β；Th.辅助性T细胞；VEGF.血管内皮生长因子。
致ACEs损伤的危险因素包括吸烟、病毒感染、空气污染、职业暴露、微吸入、老年化等。IPF易感性与某些基因变异/突变和转录改变有关，已经发现IPF风险基因变异/突变10余种，主要黏蛋白基因MUC5B、肺表面活性蛋白C和A（SPC和SPA）基因、端粒酶基因（TERT、TERC）等。
IPF在全球均有发生。患病率和年发病率分别为（0.5~27.9）/10万和（0.22~8.8）/10万。中国大陆尚无IPF的流行病学数据。1999—2009年间怀疑间质性肺疾病（ILD）接受外科肺活检共 418例，病理诊断 IPF有 61例，占总病例数的14.8%和病理诊断ILD的35.4%。中国台湾地区1997—2007年根据医保记录回顾性研究提示，IPF年发病率为（0.9~1.6）/10万，患病率自2000—2007年增加超过2倍，中位生存期按广义和狭义（有CT和活检）定义分别为0.9年和0.7年，死因序位仅次于癌症。
IPF的病理改变表现为UIP。IPF炎症轻微，若有大量炎症细胞聚集，则需要考虑其他诊断。UIP虽然是IPF的病理特征，但两者不是同义词，风湿病肺、石棉沉着病和药物性肺病后期病理改变亦呈现UIP。
（一）血液检查
晚期患者血液红细胞和血细胞比容增加。多数患者血沉增高，10%~20%患者循环抗核抗体（ANA）和类风湿因子（RF）低滴度阳性。
（二）高分辨率CT（HRCT）
是诊断IPF的必备检查。技术上要求尽快速度扫描以减少呼吸运动对图像的影响，于深吸气末和深呼气仰卧位各采集1次图像，薄层重建（≤1.5mm）。根据HRCT表现分为4型（表1），以界定IPF的影像学诊断术语及其标准。
表1 UIP的HRCT诊断标准
注：a病变空间分布存在多样，偶呈弥漫性分布，亦可两肺病变不对称；b合并其他CT表现：轻微磨玻璃影，网格影及肺骨化。
（三）肺功能测定
IPF的特征性肺功能改变是肺容量减少，用力肺活量（FVC）降低，弥散量（DLCO）降低，肺泡-动脉氧分压差（PA-aO2）增宽，肺顺应性降低，心肺运动试验异常。弥散量降低和PA-aO2增宽是 IPF的早期异常。定期、连续用力肺活量（forced vital capacity，FVC）监测，其下降趋势对预测死亡优于其他肺功能参数。FVC下降10%或DLCO下降15%为有意义；在6分钟步行试验氧饱和度低于88%和IPF合并肺气肿的患者连续DLCO监测较FVC更敏感；6分钟步行试验对预测肺动脉高压和肺移植时间有参考价值。
（四）外科活检、支气管镜检查和组织病理学诊断
与过去主张不同，现在仅在HRCT上UIP不确定时才推荐外科肺活检，或考虑BAL和TBLB。
依据组织病理学所见，并保持HRCT分型一致，分为4型：①UIP型：显示致密纤维化伴肺结构扭曲，纤维化主要位于胸膜下或间隔旁，肺实质受纤维化累及而呈斑片状，成纤维细胞灶，无其他疾病的病理特征；②可能UIP型：具有UIP型的某些特征，但不满足UIP/IPF确诊的全部特征；③不确定型：纤维化伴或不伴结构扭曲，其特征更符合其他非UIP间质病或继发于其他原因的UIP，或者虽然具有UIF型的某些特征，但有提示“其他诊断”的特征；④其他诊断：可见其他肺间质病的特征（如没有肌成纤维细胞灶或疏松纤维化），或具有其他疾病的组织学特征。
