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已收藏PTEN错构瘤肿瘤综合征（PTEN hamartoma tumour syndrome，PHTS）是一种多系统疾病，其特点是由外胚层、中胚层和内胚层起源的错构瘤组织过度生长。PHTS谱中包括两种表型重叠的常染色体显性遗传皮肤病：
①Bannayan Riley Ruvalcaba综合征（BRRS）：其特征是在出生时或儿童时期出现的生殖器色素性斑疹、脂肪瘤和高流量的血管畸形；②Cowden综合征：其特征是外毛根鞘瘤、肢端角化病和硬化性纤维瘤，通常在青春期或成年早期发生。PHTS的其他表现包括巨头畸形以及甲状腺、乳腺和子宫良恶性肿瘤的发生率增加。
PHTS是由PTEN肿瘤抑制基因的生殖细胞系杂合功能丧失型基因突变引起的。PTEN脂质磷酸酶的一个重要功能是负调控磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/AKT通路，抑制肿瘤抑制蛋白结节素，从而激活mTOR通路促进细胞的生长和存活。
大多数研究未能将特定的种系PTEN突变与特定的表型特征联系起来。虽然在BRRS中常发现大片段缺失，但同样的突变也可见于BRRS伴Cowden综合征患者。在不同的PHTS家族中，临床特征有很大的差异，在同一个家族的不同成员中，甚至在同一个体中，可以同时观察到BRRS和Cowden综合征的表型，有时在幼年时被诊断为BRRS，在日后又符合Cowden综合征的诊断标准。有研究表明，BRRS和Cowden综合征是一种表型具有差异性的谱系，BRRS的临床体征比Cowden综合征出现得早。在具有嵌合性分布的先天表现（如表皮痣和节段性血管异常）的PHTS患者中，已经证实存在合子后的“二次突变”（可能发生于胚胎期），导致皮损组织中生殖细胞系野生型PTEN等位基因的丢失（2 型镶嵌现象）。
外毛根鞘瘤的组织学检查显示，苍白的角质细胞呈小叶样增生，周围包围着一个呈栅栏状、明显嗜酸性的基底膜。外毛根鞘瘤表面常表现为乳头状瘤样增生和角化过度。PHTS患者面部、颈部和四肢的丘疹也可能具有疣状或软纤维瘤样的组织学特征，而肢端角化病可与疣状角化病相似。皮肤和黏膜硬化性纤维瘤为乏细胞性病变，由短、粗且平行排列的胶原束组成，胶原束排列成木质胶合板样的螺旋，嵌入丰富的黏蛋白中。
