英文名称 :minimal change disease
微小病变肾病(minimal change disease,MCD)是指临床表现为肾病综合征、光镜下无明显病理改变、电镜下以足细胞足突融合为特点的一类肾小球疾病。本病最早在1913年由Monk报道。
MCD是儿童肾病综合征最常见的病理类型,占10岁以下儿童肾病综合征90%以上,10岁以上未成年人肾病综合征50%~70%,成人肾病综合征10%~20%。儿童MCD患者男女比例为(2~3)∶1,成年患者接近1∶1。MCD在亚洲发病率较高,欧洲和北美相对较低,其中黑种人又较白种人发病率低,这可能与环境、人种、不同单位肾活检指征掌握的差异有关。
微小病的发病机制可能为T淋巴细胞功能异常及循环中存在多种使毛细血管通透性增加的循环因子,损害了肾小球的电荷屏障,产生选择性蛋白尿。因为激素和烷化剂治疗MCD有效,病毒如麻疹病毒感染时由于抑制了细胞免疫,可使MCD缓解。此外,从来源于MCD患者的T细胞杂交瘤中提取到的肾小球通透因子可引起类似MCD症状。T细胞产生的某些淋巴因子,使肾小球毛细血管壁通透性增加,当去除这些通透因子,则肾脏毛细血管的通透性恢复正常。临床也观察到反复发作的MCD患者肾脏移植给其他患者后,蛋白尿消失,证实循环中可能存在使毛细血管通透性增加的因子。部分MCD与病毒感染、药物、恶性肿瘤及变态反应有关。某些患者发病前有药物反应史。非甾体类抗炎药(NSAID)尤其是布洛芬可引起MCD,其他相关药物还有干扰素、青霉素和利福平等。MCD偶尔与淋巴瘤有关,通常是霍奇金病;也可伴实质性肿瘤发生,出现明显的副肿瘤综合征现象。MCD还与变态反应有关,去除致变态原可缓解蛋白尿。MCD还与造血干细胞移植后的移植物抗宿主反应相关。
光镜:肾小球形态结构大致正常,毛细血管壁不增厚,开放良好。近端小管上皮细胞中可见双折光的脂质小滴和PAS染色阳性的蛋白小滴。间质水肿罕见,即使在严重肾病综合征和全身水肿的患者亦如此。若MCD伴可逆性急性肾衰竭综合征,则可见局灶性近端小管上皮扁平化。
免疫荧光:MCD大部分患者无免疫球蛋白和补体沉积,偶可见系膜区IgM和C3弱阳性(一般不超过1+),如果电镜下没有看到系膜区电子致密物沉积,仍符合微小病变诊断。
电镜:肾小球脏层上皮细胞足突融合甚至消失、空泡变,裂孔闭塞,微绒毛形成,但这并非特异性的,任何导致严重蛋白尿的疾病肾小球均有此改变。足突消失的程度与蛋白尿的程度无关,但病情缓解时足突病变程度减轻。其他电镜表现还有足突细胞肥大、胞饮泡增多、胞质内脂质和蛋白小滴增多、游离面微绒毛变形等。
MCD特点为严重的蛋白尿,主要为白蛋白尿,通常>3.5~4.0g/d,有时>15~20g/d。小于15%的患者出现镜下血尿,肉眼血尿罕见。部分患者随着血浆蛋白的迅速降低出现血液浓缩,血红蛋白和血细胞比容增高。由于高纤维蛋白原和低白蛋白血症,血沉增快。血清总蛋白降至45~55g/L,白蛋白浓度通常低于20g/L,甚至低于10g/L。血总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯水平升高,可以出现假性低钠血症,而低白蛋白血症使血钙降低。病情严重患者出现血液黏滞度升高,红细胞聚集,血纤维蛋白溶原酶和抗血栓因子Ⅲ减少,从而促进血栓形成。患者肾功能一般正常(30%~40%患者发病时血肌酐可轻度升高),老年患者可出现急性肾损伤。发作期IgG浓度一般很低,复发患者更为明显,故易于感染。IgM在发作期及缓解期均轻度增高,IgA亦升高。半数以上患者IgE升高,表明疾病与过敏相关。血补体正常。



