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已收藏英文名称 ：focal segmental glomerulosclerosis
局灶节段性肾小球硬化症（focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）是一种包括多种病因及发病机制在内的临床病理综合征的诊断。临床主要表现为蛋白尿、肾病综合征，主要病理表现为部分肾小球（局灶）及部分肾小球毛细血管袢（节段）发生硬化性改变。本病对各种治疗的反应均较差，疾病呈慢性进行性过程，最终发生慢性肾衰竭。
原发性FSGS机制尚不清楚。本病在不同人种间的发病率具有显著差异；有报道本病于MHC抗原全部相同的供肾移植后复发率达82%，不完全相同的亲属供肾者复发率为53%，而其他异体供肾复发率仅35%，提示遗传因素在发病机制中起重要作用。10%左右FSGS具有家族聚集性（家族性FSGS）。在肾小球硬化区可见IgM及C3颗粒样沉积，支持本病为免疫复合物性疾病。肾组织减少、缺血缺氧、血流动力学改变，即肾小球毛细血管袢内高压也是重要的发病因素。在致病因素作用下，肾小球内各种固有细胞都受到不同程度的刺激，产生出大量的细胞因子介导固有细胞的活化，造成细胞外基质产生增多、血浆渗出，进而使毛细血管袢塌陷、闭塞，硬化逐渐形成。在这一过程中，肾小球脏层上皮细胞——足细胞，是主要的参与细胞。原发性FSGS病因不明，研究相继报道了suPAR、CLC-1、microRNAs等循环渗透性因子与蛋白尿相关，但其机制仍不明确。人类基因组计划（HAPMAP）和新一代测序技术极大推动遗传性FSGS致病基因的克隆定位，现已报道引起FSGS单基因突变，包括：转录因子、裂孔膜结构蛋白、信号通路相关蛋白、细胞骨架蛋白、细胞/细胞外基质、溶酶体相关蛋白、线粒体功能相关蛋白等。 nephrin（NPHS1）、podocin（NPHS2）和 CD2相关蛋白（CD2AP）为裂孔膜的重要组成蛋白，足细胞转录因子包括WT1、PAX2、LMX1B调节足细胞早期发育和分化，这些基因突变均可导致FSGS发生。TRPC6为足细胞膜表面的钙离子内流通道，突变后可导致钙离子内流增加引起发病。PLCE1属于磷脂酶C家族，调控肾小球发育，其突变可引起FSGS和弥漫性系膜硬化 （diffuse mesangial sclerosis，DMS）。 此外，ACTN4、MYH9等足细胞骨架相关分子突变也可与FSGS密切相关。
（一）原发型（特发性）FSGS
1.非其他类型FSGS（NOS型）
2.尖端型FSGS
3.塌陷型FSGS
4.细胞型FSGS
5.门周型FSGS
（二）继发型FSGS
1.HIV感染
2.静脉毒品（海洛因）滥用
3.其他药物（帕米磷酸、干扰素）
4.基因异常（in podocin、α-辅肌动蛋白 4、TRPC-6）
5.肾小球肥大
（1） 病态肥胖。
（2）镰状细胞病。
（3）发绀型先天性心脏病。
（4）缺氧性肺病。
6.肾单位减少
（1）单侧肾发育不全。
（2）先天性肾单位减少症伴代偿性肥大。
（3）反流间质性肾炎。
（4）局灶性肾皮质坏死后。
（5）肾切除术后。
光镜：肾小球病变呈局灶性（仅累及部分肾小球）、节段性（仅累及部分肾小球毛细血管袢）硬化分布是本病特征性的病变。病变常从皮质深层或近髓部位肾小球开始，逐渐扩展至肾皮质。各个肾小球的病变程度轻重不一，节段性硬化的范围亦不相同。节段硬化的肾小球内可见泡沫细胞（单核巨细胞吞噬低密度脂蛋白形成），并可见节段袢与邻近的囊壁粘连。炎性细胞常聚集在节段硬化处。未硬化的肾小球病变轻微或呈弥漫性系膜基质增生改变。硬化肾小球比例较高时，相对完好的肾小球体积代偿性增大。早期就可以出现明显的肾小管-间质病变。在肾小管常可见到基底膜局灶增厚和萎缩，伴间质细胞浸润及纤维化。小动脉内膜玻璃样物质沉积和小动脉透明样变亦很常见。
按2004年国际肾脏病理学会FSGS病理分型标准，光镜下FSGS可分为五型：门周型、细胞型、顶端型、塌陷型和非其他类型（NOS型）。
免疫荧光：非硬化性肾小球节段通常不会有免疫荧光着色或补体沉积，硬化节段毛细血管袢可有C3、C1q、IgM呈不规则颗粒状、团块状或结节状沉积。
电镜：FSGS的超微结构特点为非特异性，肾小球上皮细胞呈广泛的足突融合，系膜基质增多，毛细血管塌陷，电子致密物沉积，上皮细胞和内皮细胞空泡变性。
尿常规检查可有血尿、蛋白尿，血清蛋白均有不同程度下降，可有不同程度的肾功能异常，血清补体一般正常，免疫球蛋白可降低。
