英文名称 ：seronegative spondyloarthropathies

中文别名 ：脊柱关节病

血清阴性脊柱关节病（seronegative spondyloarthropathies）简称脊柱关节病（spondyloarthropathies，SpA），是以脊柱、周围关节及关节周围组织慢性进展性炎症为主要表现，并可有各种特征性关节外表现的一大组疾病。本组疾病以强直性脊柱炎为原型，包括反应性关节炎与赖特综合征、银屑病关节病、炎性肠病性关节病、幼年脊柱关节病以及未分化脊柱关节病等。有学者将脓疱病性骨关节炎、SAPHO综合征、Whipple病也归属这一组疾病范围，但尚有争议；贝赫切特病（Behcet’s disease）因与HLA-B27无关连已排除在外。

脊柱关节病有以下共同特点：①有家族聚集倾向；② 与 HLA-B27基因有不同程度的相关；③在临床表现上有很多共同之处和重叠；④ 外周关节炎常为病程中的突出表现；⑤类风湿因子阴性；⑥无类风湿皮下结节；⑦不同程度的骶髂关节炎；⑧病例变化以肌腱端周围和韧带附着于骨的部位为主（附着端炎），也可发生在眼、主动脉瓣、肺实质和皮肤，不同于以滑膜病变为主的类风湿关节炎。

以上的共同表现中，肌腱端病、骶髂关节炎和携带HLA-B27成为关注的重点。骶髂关节和肌腱端的受累是发病的关键部位，而感染的病原菌和HLA-B27基因是研究其发病机制的主要线索。

自20世纪70年代初发现强直性脊柱炎与HLA-B27密切相关以后，又相继发现其他一些脊柱关节病有同样特征。因此有人将脊柱关节病及眼色素膜炎称为“HLA-B27相关性疾病”。一方面，各种脊柱关节病与HLA-B27有不同程度的相关性，提示疾病的遗传因素，与临床上出现一定家族聚集性相一致。研究证实，HLA-B27阳性者，或有阳性家族史者，患脊柱关节病的可能性和危险性明显增加。反之，HLA-B27本身既不是必须具备的发病因素，也不是必定诱发脊柱关节病的原因，临床上相当数量的脊柱关节病患者为HLAB27阴性。脊柱关节与HLA-B27相关性具体可见表1。

血清阴性脊柱关节病的主要病理改变有：肌腱端炎、骶髂关节炎、外周关节滑膜炎、眼色素膜炎、皮肤和黏膜病变、主动脉瓣纤维化、肺上叶纤维化等。

肌腱端炎为本病最具特征性的病理改变。炎症起始于肌腱或韧带附于骨的部位，如脊柱骨突、椎间盘、耻骨联合、大转子、跟腱等。局部炎性渗出，炎性细胞浸润，肉芽组织增生，逐渐出现纤维组织增多。慢性及反复炎症结果最终致局部纤维化、骨化和骨赘形成。椎间盘纤维环前外侧形成的纤维骨赘纵向延伸，在X线上呈现出连接相邻两个椎体的“骨桥”，成为这组疾病的独特改变。

表1 脊柱关节与HLA-B27

尚不明确。目前研究认为，环境因素与遗传特性（易感性）是导致发病的两个重要因素。研究发现，血清阴性脊柱关节病与HLA-B₂₇有密切关联，AS患者中HLA-B₂₇阳性率高达90%～95%，赖特综合征或反应性关节炎为60%～80%，银屑病关节炎为50%，而正常人群中HLA-B₂₇阳性率仅为4%～8%。在HLA-B₂₇阳性的AS患者一级亲属中，有10%～27%HLA-B₂₇阳性的成年人患AS，因此认为HLA-B₂₇与SpA密切相关。以前认为HLA-B₂₇可能是易感基因，也可能是与其他致病基因连锁不平衡而在SpA患者中阳性率增高，但近年在HLA-B₂₇转基因大鼠研究中发现，大鼠转染了HLA-B₂₇基因后所表现的脊柱关节病以及全身表现与人类SpA酷似，这似乎更支持HLA-B₂₇与SpA的直接相关。HLA-B₂₇阳性人群中，仅有2%发生SpA，而在AS患者中，亦有10%患者为HLA-B₂₇阴性，因此认为HLA-B₂₇并非直接致病基因，而是这组疾病的易感基因。感染是血清阴性脊柱关节病发病的重要起始因素之一。肠道和泌尿道感染后可引起赖特综合征，福氏志贺痢疾杆菌、沙门菌属、耶尔森菌和幽门螺杆菌感染可导致反应性关节炎，以及肠道肺炎克雷伯杆菌感染与AS相关都支持这一观点。国内研究发现，肺炎克雷伯杆菌表面固氮酶第188～193位的6个氨基酸多肽结构与HLA-B₂₇超变区第72～77 位6个氨基酸多肽结构相同，提示微生物表达的抗原与B₂₇抗原相似，微生物抗原被视为异物，机体为清除微生物而引起免疫反应，但同时与自身组织交叉反应引起发病。这一学说称为“分子模拟机制”。其他一些学说认为HLA-B₂₇可能是病原体抗原的受体，与抗原结合后提呈给T细胞而导致发病。另外T细胞受体基因也有可能参与致病过程。