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已收藏英文名称 ：mixed connective tissue disease
混合性结缔组织病（mixed connective tissue disease，MCTD）是Sharp等在1972年提出的一种弥漫性结缔组织病。临床上表现为皮肤、关节、肌肉，以及脏器的损害。血清高滴度抗核抗体（ANA）和抗U1核糖核蛋白（U1-RNP）抗体为其特征。由于其临床表现部分具备系统性硬化症、系统性红斑狼疮、皮肌炎或多发性肌炎、类风湿关节炎等部分症状的混合，而又不能确定为其中的某一种结缔组织病，故称之为MCTD。
MCTD的病因和发病机制尚待进一步阐明。目前认为MCTD有一定的遗传易感性，与HLA-DRB1∗04/∗15有一定关联。环境因素如感染、药物、毒素、紫外线辐射和化学物质，包括氯乙烯和二氧化硅，与MCTD的发展相关。高滴度的抗U1-RNP抗体是MCTD的特征性免疫学改变，抗U1-RNP抗体及其抗原在MCTD的发病过程中起着重要的作用。U1-RNP复合物是一种将pre-mRNA转化为成熟RNA的核内蛋白，由三种特定蛋白A、C和70kDa组成。70kDa抗原是 MCTD中抗U1-RNP抗体的主要靶标。U1-70kDa凋亡修饰和分子模拟促进MCTD异常免疫的启动。在凋亡过程中，蛋白发生翻译后修饰且集中在凋亡细胞表面，免疫系统对其产生反应，即抗原提呈细胞提呈抗原至T细胞，T细胞释放的细胞因子刺激B细胞产生高水平的抗U1-RNP和抗U1-70kDa自身抗体。某些病原微生物氨基酸序列可以通过分子模拟，模拟宿主表位并诱导自身抗体反应。随着时间的推移，一些MCTD患者也可产生抗Sm自身抗体，这是一种自身免疫反应的扩展，称为表位扩散。
日本的流行病学调查显示，MCTD患病率为2.7/10万。挪威研究发现，成人患病率为3.8/10万，年发病率为0.21/10万。MCTD在所有人种中都有报道，女性比男性更常见，男女比例是1∶（3~16），可以发生在任何年龄，但发病年龄一般在15~25岁。
1.实验室检查
常有轻至中度贫血，白细胞减少，血小板降低，血沉增快。免疫学特征为：①高滴度斑点型ANA；②高效价抗U1-RNP抗体；③抗Sm抗体阴性；④抗dsDNA抗体罕见阳性；⑤补体水平正常或偏高。其他免疫学异常包括：约3/4病例有高球蛋白血症，类风湿因子、Coombs试验、抗SSA和抗SSB抗体可阳性，90%病例可测出循环免疫复合物。15%的患者可检测到抗磷脂抗体。
2.影像学检查及其他检查
胸部X线有助于评估肺浸润、胸腔积液和心脏增大，肺动脉扩张可出现于PAH患者。受累关节的X线表现为关节周围小而不对称的侵蚀。可出现软组织肿胀、畸形和类似于银屑病关节炎的破坏性关节炎。很少发现关节周围骨质减少和无菌性坏死。可有关节周围钙化。
肺HRCT对诊断间质性肺疾病（ILD）非常敏感。常见的表现包括磨玻璃混浊、线状混浊、胸膜下小结节、牵拉性支气管扩张，通常以肺外带和下叶为主。蜂窝状、空腔实变、肺气肿和小叶中央结节少见。
肺功能检查在ILD患者中可出现一氧化碳弥散量减退，用力肺活量和第1秒用力呼气量下降，6分钟步行距离减少。
超声心动图可有心包积液、二尖瓣脱垂、左室肥厚、射血分数减低、继发PAH。心电图异常表现包括束支传导阻滞、房室传导阻滞、继发于心包炎和心包积液的心电改变。
静息状态下右心导管测得的肺动脉平均压≥25mmHg可确诊PAH。
