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已收藏英文名称 ：Lambert-Eaton myasthenic syndrome
中文别名 ：Lambert-Eaton综合征
兰伯特-伊顿肌无力综合征（Lambert-Eaton myasthenic syndrome，LEMS）是一种累及神经肌肉接头突触前膜的自身免疫性疾病。患者血清中存在P/Q型电压门控钙通道（VGCC）抗体，使突触前膜ACh释放异常，从而导致了LEMS肌无力症状。半数LEMS患者与肿瘤相关，尤其是小细胞肺癌（SCLC）。该病特征是肢体近端肌群无力和易疲劳，患肌短暂用力收缩后肌力反而增强，持续收缩后呈病态疲劳，伴自主神经功能障碍及腱反射下降。LEMS可根据临床、遗传、血清标志物分为小细胞肺癌相关的LEMS（SCLC-LEMS）和非肿瘤性LEMS（NT-LEMS）两大类。LEMS是一种少见疾病，年发病率约为0.75/100万，患病率为3.42/100万。
1.SCLC-LEMS
被认为是抗电压门控性钙通道（VGCC）自身抗体介导的副肿瘤综合征，推测自身免疫应答主要针对肿瘤细胞的钙通道决定簇，后者与突触前膜某些抗原决定簇有交叉免疫性，当免疫活性细胞遇到具有特殊HLA抗原癌细胞相关抗原决定簇时，通过分子模拟机制启动免疫应答。电压门控性钙通道抗体与神经肌肉接头处P/Q型钙通道相结合，减少突触前膜上功能性钙通道，减少Ca2+内流，造成神经冲动所致的ACh释放减少，产生神经肌肉接头传递障碍，出现肌无力。
2.NT-LEMS
不伴肿瘤，常伴其他器官（如甲状腺、胃或骨骼肌）特异性自身抗体和自身免疫性疾病，但自身免疫机制不清，该综合征与HLA-Ⅰ等位基因（如HLA-B8）及HLA-Ⅱ等位基因（HLA-DR3、HLA-DQ2）显著相关，HLA-B8患者发病年龄小且多为女性。
患者肌肉活检显示靶纤维轻度增加，非特异性Ⅱ型肌纤维萎缩，肌萎缩纤维未见群组化现象。电镜显示突触前膜活动区外观改变，突触后膜皱褶和二级突触间隙面积增加，ACh囊泡及受体数目和大小正常，神经末梢无变性。LEMS患者定量冷冻刻蚀电镜研究发现，ACh释放部位面积缩小，突触前膜单位面积和ACh释放部位单位面积膜内大颗粒数减少，排列不正常的膜内大颗粒丛集数增加，说明最小ACh释放单位释放量减少。
1.神经电生理检查
（1）低频（<10Hz）重复电刺激波幅变化不大，肌肉复合动作电位可下降；高频（20~50Hz）重复电刺激后肌肉产生强烈自主收缩（持续15秒或更长），动作电位波幅明显增加，增高2~20倍（波幅增高200%以上为阳性）。神经重复电刺激恰与MG表现相反，是促使钙离子流入神经末梢促进ACh单位性释放所致。
（2）大力收缩15秒后，如波幅增高超过25%应高度怀疑本病，超过100%可确诊。针极EMG可见小的多相运动单位电位数目增加及波幅变异，单个肌肉诱发复合动作电位波幅明显降低，单纤维肌电图显示如MG的颤搐（jitter）增加。
（3）LEMS周围神经无异常，神经单一刺激可产生一个低波幅肌肉动作电位，MG患者则正常或接近正常。
2.其他检查
（1）腾喜龙试验、新斯的明试验有时呈阳性反应，但远不如MG患者敏感。
（2）血清学检查：测量电压门控性钙通道抗体有临床诊断价值，大多数LEMS患者可检测到P/Q型电压门控性钙通道抗体，SCLC-LEMS患者几乎达100%，MG≤5%。LEMS患者血清AChR-Ab多阴性，仅个别患者可合并上睑下垂及AChR-Ab阳性。血清肌酶谱多正常。
（3）本病患者HLA-B8和HLA-DR3单体型增加，类似其他自身免疫病。
（4）本病肌肉活检与MG类似，为正常或轻微非特异性变化。
（5）胸部CT检查、全身正电子发射断层显像（PET）有助于发现潜在的肿瘤。
