英文名称 ：ovarian granulosa cell tumors

卵巢颗粒细胞瘤（ovarian granulosa cell tumors，GCT）是一类最常见的卵巢性索间质肿瘤，其发病率为0.05/10万~1.7/10万，约占性索间质肿瘤的40%左右，占所有卵巢恶性肿瘤的2%~5%。呈低度恶性，预后通常较好，其5年生存率可达90%，但具有晚期复发的特点。根据其病理组织特征，分为成年型颗粒细胞瘤（adult type granulosa cell tumor，AGCT）和幼年型颗粒细胞瘤（juvenile type granulosa cell tumor，JGCT）2种类型。

卵巢颗粒细胞瘤的发病机制至今不明。近年来研究发现，不孕症及其治疗、避孕药的使用等均可能与其发病有关。也有很多学者从分子水平对卵巢颗粒细胞瘤的发病机制做了大量的研究。研究发现，人类颗粒细胞瘤的遗传学改变主要有染色体异常、抑癌基因灭活、DNA错配修复缺陷、细胞周期调节异常、激素水平及受体表达改变等；如几乎所有成年型颗粒细胞瘤肿瘤细胞均有sFOXL2的错义突变（p.Cys134Trp）；在60%的幼年型颗粒细胞瘤检测到AKT1的活化，30%检测到GNAS的活化；也有研究发现TP53和PETN的胚系突变与幼年型颗粒细胞瘤相关；DICER1综合征也与少数幼年型颗粒细胞瘤相关；但总的说来，发病机制并不明确，尚需进一步的研究证实。

卵巢颗粒细胞瘤可发生于各年龄段，近60%的病例发生于绝经后，5%发生于青春期前。根据其组织病理学表现，分为成年型和幼年型。成年型颗粒细胞瘤更为常见，可发生于任何年龄，但常见于围绝经期女性，以45~55岁最常见。幼年型颗粒细胞瘤约占所有颗粒细胞瘤的5%，多发于儿童和青少年，占青春期前颗粒细胞瘤的85%，97%的患者发生于30岁以前，平均年龄13岁。据学者报道，在125例幼年型颗粒细胞瘤中，患者年龄从新生儿至67岁，平均年龄13岁。其中44%的患者为出生后至10岁，34%的患者为10~19岁，19%的患者为20~29岁。妊娠期切除的颗粒细胞瘤大多数为幼年型颗粒细胞瘤。

于腹部检查或妇科盆腔检查时可扪及附件区实性或囊实性包块，一般为中等大小，表面光滑，活动度可。三合诊时直肠子宫陷凹处多无结节感。育龄期妇女子宫可增大或合并子宫肌瘤，而绝经期妇女因激素作用，阴道黏膜光滑、红润，分泌物多，子宫亦不萎缩。若肿瘤较大或合并腹水，患者腹部膨隆，腹围增大。偶有患者合并胸腔积液。

1.影像学检查

B超、CT、MRI等影像学方法一般都可以明确盆腔包块的位置、来源、与子宫及周围脏器的关系、囊实性等。

卵巢颗粒细胞瘤B超检查多表现为卵巢内或子宫旁实性或囊实混合性肿物，边界清楚，形态尚规则，内部回声杂乱，结构疏松，实性成分内含囊性结构，以中低回声为主，伴有小片状无回声，无明显声衰减，或表现为大小不等的多房分隔状团块，其内以中强回声为主，后壁回声不增强。随着液化坏死组织的增多，囊内压力增大，导致分隔破坏，最终可融合成一个大囊肿，声像图上呈囊性表现。彩色超声可见肿瘤内部及周边实性成分内丰富的斑片状或条状血流信号，阻力指数RI<0.5。

成年型颗粒细胞瘤CT和MRI多表现为盆腔内圆形或卵圆形的实性包块，多房囊性变或完全为囊性包块，边缘光滑，有完整包膜，囊变大小不等，囊内壁光滑，囊腔之间有厚薄不一的分隔，多数分隔较厚。增强后轻度强化或不强化。实性肿块内不均质密度提示瘤内出血、梗死、纤维化或肿瘤细胞的不规则排列。瘤体多局限于卵巢，且多为单侧性，周围浸润和腹腔种植转移灶少见。

2.血清激素水平测定

由于卵巢颗粒细胞瘤常伴有内分泌紊乱，故测定患者血中雌激素、孕激素、睾酮、促性腺激素及尿中雌激素水平有利于颗粒细胞瘤的诊断。卵巢颗粒细胞瘤主要分泌雌二醇（estradiol，E₂），临床多以雌二醇作为此类肿瘤诊断和随访的参考指标。此外，阴道细胞学可检测出阴道壁细胞受雌激素刺激的影响，尤其是对于绝经后妇女的诊断有积极作用。

3.血清肿瘤标志物

（1）抑制素

抑制素（inhibin）属转化生长因子家族，可抑制垂体分泌FSH，是卵巢滤泡生长发育的调节因子。非黄素化颗粒细胞可产生抑制素，卵泡液中可分离提纯这种糖蛋白，并可作为颗粒细胞瘤的标记物。正常生育期妇女卵泡期血清抑制素<250U/L，绝经后或双侧附件切除术后，血清中α-抑制素<50U/L，颗粒细胞瘤患者抑制素水平高于正常女性，进展期血清中α抑制素可高达6 650U/L，当肿瘤消退后可持续下降至正常值，或在正常值上下波动，复发前再次升高，升高程度与肿瘤大小直接相关。测定血清抑制素水平有助于颗粒细胞瘤的诊断和随访。

（2）抗米勒管激素

抗米勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）又称米勒管抑制物（Müllerian inhibiting substance，MIS），是由睾丸支持细胞产生的糖蛋白，参与男性胎儿米勒管退化的调节。AMH也可由卵巢产生，但其值比睾丸支持细胞低。正常妇女绝经前为（2.76±0.80）μg/L，最高达4.54μg/L，其正常值<5μg/L，而绝经后<2μg/L。Rey等测定9例复发性成年型颗粒细胞瘤AMH值，除1例外8例均增高，达6.8~117.9μg/L，一般AMH值升高在肿瘤复发前11个月~2年发现，当临床症状消退后AMH降至<2μg/L。AMH可作为卵巢性索-间质细胞瘤的肿瘤标志物。Geerts等认为抑制素和抗米勒管激素（AMH）在预测肿瘤进展上效果相当，但因黏液性上皮性卵巢肿瘤中也可能出现抑制素水平的增高，所以AMH较抑制素具有更高的特异性。

（3）CA125

CA125对卵巢上皮性恶性肿瘤较敏感，对卵巢性索间质肿瘤敏感度较差，仅部分病例可有CA125轻度升高。

4.诊断性刮宫

对于有阴道不规则流血、月经紊乱、子宫内膜异常增厚的妇女，使用诊断性刮宫有利于对其肿瘤刺激下的子宫内膜增生性病变、癌前病变或癌变作准确了解，从而制订适宜的治疗方案，求得满意的预后效果。