英文名称 ：pregnancy complicating myasthenia gravis

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）主要是乙酰胆碱受体抗体（Ach R-Ab）介导的、细胞免疫依赖的、补体参与的一种神经-肌肉接头处传导障碍的自身免疫性疾病，病变主要累及神经-肌肉接头突触后膜上乙酰胆碱受体。本病的临床特征为部分或全身骨骼肌易于疲劳，呈波动性肌无力，常具有活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重等特点。

1.病人体内产生的乙酰胆碱受体抗体，在补体参与下与乙酰胆碱受体发生应答，使80%的肌肉乙酰胆碱受体达到饱和，经由补体介导的细胞膜溶解作用使乙酰胆碱受体大量破坏，导致突触后膜传导障碍而产生肌无力。在80%～90%重症肌无力病人外周血中可检测到乙酰胆碱受体特异性抗体，对诊断本病有特征性意义。重症肌无力病人中，胸腺几乎都有异常，10%～15%重症肌无力病人合并胸腺瘤，约70%病人有胸腺肥大，淋巴滤泡增生。

2.遗传易感性，MG可分为两个亚型：具有HLA-A1、A8、B8、B12和DW3的MG病人多为女性，20～30岁起病，合并胸腺增生，ACh R-Ab检出率较低，服用抗胆碱酯酶药疗效差，早期胸腺摘除效果较好；具有HLA-A2、A3的MG病人多为男性，40～50岁发病，多合并胸腺瘤，ACh R-Ab检出率较高，皮质类固醇激素疗效好。

3.MG病人外周血单个核细胞（MNC）肾上腺糖皮质激素受体减少，血浆皮质醇水平正常，动物实验提示肾上腺糖皮质激素受体减少易促发MG。

4.MG骨骼肌改变分为凝血性坏死、淋巴溢出及炎性纤维变性三个阶段。8%～20%的MG病人发生肌萎缩，神经-肌肉接头处的突触后膜皱褶丧失或减少，乙酰胆碱受体（AchR）数目减少，受体部位存在抗AchR抗体，且突触后膜上有IgG和C3复合物的沉积，突触间隙加宽。约60%的MG病人发生胸腺淋巴样增生（lymphoid hyperplasia），10%～15%的MG病人合并胸腺瘤。

本病在一般人群中发病率为（8～20）/10万，患病率为50/10万。MG是少见病，好发于育龄期妇女，妊娠合并MG的发生率为0.023%～0.073%。

主要的发病机制是有遗传背景的特定人群在病毒感染的影响下，产生抗乙酰胆碱受体的自身抗体，加速了乙酰胆碱受体的降解和在突触部位的重吸收，阻断了乙酰胆碱与其受体的结合，同时也可通过补体激活途径破坏储存于突触前膜内的乙酰胆碱，从而引起突触后膜上乙酰胆碱去极化反应的减少。其病因大致有获得性自身免疫、新生儿短暂性母体抗乙酰胆碱受体抗体被动传递、药物诱导和先天性肌无力综合征。孕期生理负担的加重、劳累、情绪变化及感染是病情加重的常见原因。支气管肺感染、误吸和其他因素包括败血症、外科手术、免疫调节剂治疗的骤然减少、皮质类固醇的初始治疗、可加重肌无力病情的药物使用、妊娠等甚至可诱发肌无力危象的发生，严重者危及生命。

1.传统的分型

分为眼肌型、延髓肌型和全身型。

（1）眼肌型：临床特征是受累骨骼肌肉呈病态疲劳，晨轻晚重，后期可处于不全瘫痪状态。眼外肌最常累及，为早期症状：轻者睁眼无力，眼睑下垂，呈不对称性分布。眼球运动受限，出现斜视和复视，重者眼球固定不动。

（2）延髓型（或球型）：面肌、舌肌、咀嚼肌及咽喉肌亦易受累。

（3）全身型：颈肌、躯干及四肢肌也可罹病，重症可因呼吸肌麻痹继发吸入性肺炎导致死亡。偶尔心肌受累可突然死亡，平滑肌和膀胱括约肌一般不受累。本病病程稽延，其间可缓解、复发或恶化。感冒、腹泻、激动、过劳及月经、分娩或手术等常使病情加重，甚至出现危象危及生命。奎宁、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、青霉胺、普萘洛尔、苯妥英、锂盐、四环素及氨基糖苷类抗生素可加重症状，避免使用。

2.Osserman分型

• Ⅰ型：眼肌型，单纯眼外肌受累。肾上腺皮质激素治疗有效，预后好。

• Ⅱ型：全身型，累及一组以上延髓支配的肌群，累及颈、项、背部及四肢躯干肌肉群。

• ⅡA型：轻度全身型，进展缓慢，无危象，无胸闷或呼吸困难等症状。对药物反应好，预后较好。

• ⅡB型：中度全身型，骨骼肌和延髓肌严重受累，感觉胸闷，呼吸不畅。无危象，药物敏感欠佳。

• Ⅲ型：重症急进型，症状危重，进展迅速，胸腺瘤高发。可发生危象，药效差，常需气管切开或辅助呼吸，死亡率高。

• Ⅳ型：迟发重症型，从Ⅰ型发展为ⅡA、ⅡB型，经2年以上进展期，逐渐发展而来。药物治疗差，预后差。

• Ⅴ型：肌萎缩型，起病半年出现肌肉萎缩，生活不能自理，吞咽困难，食物误入气管而由鼻孔呛出。口齿不清或伴有胸闷气急。病程反复2年以上，常由Ⅰ型或Ⅱ型发展而来。危象是指肌无力突然加重，特别是呼吸肌（包括膈肌、肋间肌）以及咽喉肌的严重无力，导致呼吸困难，喉头与气管分泌物增多而无法排出，需排痰或人工呼吸。伴有胸腺瘤者更易发生危象。

3.其他类型

（1）新生儿MG：约12%MG母亲的新生儿有吸吮困难、哭声无力、肢体瘫痪，特别是呼吸功能不全的典型症状。症状出现在生后48小时内，可持续数日至数周，症状进行性改善，直至完全消失。母亲、患儿都能发现Ach R-Ab，症状随抗体滴度降低而消失。血浆置换可用于治疗严重呼吸功能不全患儿，呼吸机支持和营养也是治疗的关键。

（2）先天性MG：少见，但症状严重。通常在新生儿期无症状，婴儿期主要症状是眼肌麻痹、肢体无力亦明显，有家族性病史。AchR-Ab阴性，但重复电刺激反应阳性。

（3）药源性MG：可发生在用青霉胺治疗类风湿关节炎、硬皮病、肝豆状核变性的病人。临床症状和AchR-Ab滴度与成人型MG相似，停药后症状消失。

受累肌群的疲劳试验，腾喜龙实验，眼眶冰试验，anti- AchR抗体检查，电生理检查、CT或MRI等有利于疾病诊断。