抗磷脂抗体综合征（antiphospholipid syndrome，APS）为一种系统性自身免疫性疾病，临床特征主要表现为反复发作的动、静脉血栓形成、病理妊娠（妊娠早期流产和中晚期死胎）、血小板减少等。其病理机制与抗磷脂抗体抗原复合物造成的凝血功能紊乱、血栓形成和免疫损伤有关，生化指标显示抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，aPLs）持续阳性。可单独存在，称为原发性APS；或继发于其他自身免疫疾病，如系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE），称为继发性APS；罕见类型为灾难性APS，表现为短期内出现进行性广泛血栓形成，造成多器官衰竭甚至死亡。APS的发病率文献报道不一，目前估计在普通人群中发病率约（2~5）/100000，患病率约为5/10 000。但在1%~5%健康妇女人群中可探测到aPLs阳性。40%的SLE患者可合并aPLs阳性。

在aPLs持续阳性的情况下，以病理妊娠为主要临床表现，伴或不伴血栓形成者可诊断为产科抗磷脂抗体综合征（obstetric antiphospholipid antibodies，OAPS）。OAPS患者可表现为受孕困难、不孕、复发性流产和反复的妊娠丢失。孕中晚期因胎盘功能减退易出现胎儿生长受限和重度子痫前期等并发症，母胎预后不良。同时妊娠期特有的生理性高凝状态可加重APS患者原有的凝血紊乱状态。

综上，APS患者的妊娠期处理以减少妊娠丢失、改善患者症状和围产儿预后为目的，孕早期以抗凝治疗为主，必要时联合免疫抑制治疗提高受孕率；孕期维持抗凝治疗，加强高危监测随访；产褥期应预防产后出血和血栓形成。

aPLs是一组针对各种带有负电荷的磷脂及其结合蛋白成分而产生的自身抗体，目前已发现的aPLs有20余种，主要有抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，aCL）、抗β₂-糖蛋白1抗体（anti-β2 glucoprotein 1 antibody，aβ₂-GP1）和狼疮抗凝物（lupus anticoagulation，LA），及抗磷脂酰丝氨酸抗体、抗磷脂酰肌醇抗体、抗磷脂酰乙醇胺抗体、抗磷脂酰酸抗体等，其中aCL、aβ₂-GP1和LA与临床相关性密切。APS的主要病理表现如下：

1.凝血系统紊乱

磷脂结合蛋白主要有β₂-糖蛋白-1（β₂GP1）、凝血酶原、蛋白C、胎盘膜联蛋白以及血小板和内皮细胞抗原，其中β₂GP1又被称为载脂蛋白H（apolipoprotein H，ApoH），其分子结构中有5个重复序列片段，第5重复序列区域存在磷脂结合位点，因此β₂GP1与磷脂的结合促成aPLs的产生。目前认为，β₂GP1与磷脂形成的复合物具有抑制凝血因子尤其抑制凝血酶原活性的作用，进而导致凝血系统紊乱。

2.血管内血栓形成

aPLs通过与血管内皮细胞磷脂结合，使血管内皮受损，基底膜胶原暴露，触发内源性凝血系统；受损后的内皮细胞前列环素（PGI2）和纤溶激活物质减少，促凝物质如（TXA2）等相对增加，干扰体内抗凝功能；aPLs通过作用于血小板活化因子，引起血小板聚集、活化，并释放TXA2进一步促使血小板聚集和收缩。在以上因素的综合作用下进一步加重凝血系统紊乱，导致全身血管内血栓形成，引发临床症状。另外，aPLs与膜联蛋白家族的膜联蛋白Ⅱ（annexin Ⅱ，A2）的相互作用加速抗β₂-GP1对内皮细胞的活化，与膜联蛋白Ⅴ（annexin Ⅴ，A5）结合抑制后者在胎盘局部的抗血栓作用。

3.胎盘局部免疫损伤反应

近来研究证据表明，APS患者复发流产、妊娠结局不良与胎盘补体活化、肿瘤坏死因子（TNF-α）损伤、膜联蛋白的相互作用和趋化因子诱饵受体作用有关。Girardi等的研究推测APLS优先针对靶组织蜕膜和胎盘，通过经典途径活化补体，导致其活化产物（C3a、C5a）产生，效应细胞媒介物的活化，包括TNF-α，募集炎症细胞加速局部补体旁路激活途径，提高补体C3活化和沉积，产生更多的C3a、C5a，最终由于连锁性的炎症反应和损伤扩大导致胎盘血栓、组织缺氧。除此之外，TNF-α是一个联系补体活化和致病性aPLs对胎儿损伤的中介，针对蜕膜组织的aPLs会导致蜕膜和全身性的TNF-α水平迅速增加；aPLs的作用下导致炎性CC族趋化因子水平增高，增加中性粒细胞渗入胎盘，导致流产率增加。以上机制与APS患者反复不孕、流产相关，并为APS的免疫抑制治疗提供了理论依据。

血栓形成是APS最有代表性的症状之一，表现为多部位、反复动、静脉栓塞。下肢深部静脉血栓相对常见，其次包括肾、视网膜、下腔静脉。肢端缺血性坏死、缺血性骨坏死、下肢动脉血栓、心肌梗死也有报道。

血液系统常表现为血小板减少和溶血性贫血，其症状可轻可重，多为急性发作和周期性发作，也可以提前于其他临床征象多年出现。

另外，APS患者还可见精神行为异常，与脑内血栓形成以及aPLs与脑磷脂发生交叉反应而造成脑组织弥漫性损伤有关。皮肤损害最具特征性的损害为非特异性网状青斑。一些非典型的临床表现包括：肺部的常见损害有肺动脉高压；心脏受累最常见的是瓣膜病，并可伴发心肌病；肾脏损害在原发APS主要表现为高血压，且常为重度高血压，甚至出现恶性高血压，并可能出现肾功能不全、蛋白尿、血尿、微血管性贫血。

更多的育龄期APS女性患者以反复流产、死胎不良生产史为主要临床表现或最初表现。