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妊娠合并人乳头瘤病毒感染
作者
樊尚荣;单莹莹;董悦
概述

人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是双链DNA病毒,大约150种类型的人乳头瘤病毒已被确定,其中至少40种可感染生殖器区域。HPV可感染人的皮肤和黏膜上皮细胞,产生乳头瘤样病变,引起生殖器尖锐湿疣(condyloma acuminate)。高危型HPV类型(如HPV16和HPV18)是宫颈上皮内瘤形成和宫颈癌的高危因素。非致癌性或低危型HPV类型(如HPV6和HPV11)是生殖器疣和复发性呼吸道乳头状瘤的病因。90%生殖器疣患者是由HPV6或HPV11感染引起,在肉眼可见生殖器疣患者中,偶尔也可检测到HPV 16、18、31、33和35。除引起生殖器疣,HPV6和HPV11也与结膜、鼻部、口腔和喉部疣有关。

流行病学

健康妇女妊娠期HPV感染率明显高于非妊娠期,感染率随妊娠进展而逐渐上升。张晓瑜等(2018)对我国1 763例孕妇进行研究,发现HPV感染率为27.74%,其中感染HPV高危亚型占阳性感染者的84.05%,感染率较高的是HPV58、52、16、53;单纯低危亚型占阳性感染者的9.20%,感染率较高的低危型是HPV6、54;高低混合感染占阳性感染的6.75%。Pandey等(2019)对印度104个早孕孕妇样本进行研究,其中41/104(39.4 %)HPV阳性,并且与胎膜早破的高发病率相关。Niyibizi等(2017)报道国外孕期HPV感染率约在5.5%~65%不等,不同国家、地区、人群孕妇的感染率有一定差别。

诊断
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对母胎的影响
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处理
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预防接种

在美国已注册三种HPV疫苗,分别为二价体疫苗(Cervarix)(包括HPV16/18)和四价体疫苗(Gardasil)(包括HPV6/11/16/18),以及九价疫苗(Gardasil 9)(包括四价疫苗的所有类型及HPV31/33/45/52/58)。疫苗都可以用于11~12岁女性和最小9岁的女性。13~26岁女性中,从没接种疫苗或没有接种整系列疫苗者应接种疫苗,由于疫苗对没有性行为人群作用最大,HPV疫苗适用于此年龄阶段女性。在HPV6/11/16/18四价疫苗的临床研究中,有2 832名妇女(疫苗组1 396名,安慰剂组1 436名)在3次接种过程中报告妊娠。两组中发生妊娠不良结局的比例相同。但疫苗组发生自发性流产的比例明显高于对照组。

中华医学会建议妇女若近期准备妊娠,推迟至哺乳期后再行接种HPV疫苗。若接种后意外妊娠,应停止未完成剂次的接种,将未完成接种剂次推迟至分娩后再行补充接种。已完成接种者,无需干预。同样地,美国疾病控制预防中心也不建议孕妇接种人乳头瘤病毒疫苗。

怀孕前后或怀孕期间不经意接种二价/四价人乳头瘤病毒疫苗与出现不良妊娠结局(如自然流产、死胎、胎龄小、早产和出生缺陷)的风险无关。但是应该被告知怀孕的风险,且疫苗接种不应该成为考虑终止妊娠的理由。Nikolai(2017)的研究表明孕期接种四价人乳头瘤病毒疫苗与未接种疫苗相比,不良妊娠结局的风险并不显著增加。始终如一地正确使用避孕套可以降低感染和传播人乳头瘤病毒以及患上人乳头瘤病毒相关疾病(如生殖器疣和宫颈癌)的概率。然而,人乳头瘤病毒可以感染没有避孕套覆盖的区域。避免性活动是预防生殖器人乳头瘤病毒感染最可靠的方法。

来源
中华妇产科学(第4版),第4版,978-7-117-34905-5,2023.12
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