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已收藏英文名称 ：systemic sclerosis
系统性硬化症（systemic sclerosis，SSc）为硬皮病的一种亚类，是一类以皮肤增厚变硬和多脏器受累为突出表现的自身免疫性疾病，在2018年5月列入中国《第一批罕见病目录》。SSc为纤维化疾病的原型，加深对SSc的认识具有重要借鉴意义。早在公元前400年希波克拉底即对硬皮病进行了描述，而在1836年Giovambattista Fantonetti首先提出“scleroderma”这一命名，是源于希腊语词根“skleros”（坚硬）和“derma”（皮肤）的组合，用于描述一类皮肤颜色加深、增厚变硬呈皮革样改变，导致关节活动度下降的疾病。人们经过了漫长不懈的努力逐渐揭开了SSc的面纱，认识到这不单纯是一种皮肤病，更值得关注的是对患者内脏功能的潜在风险，严重威胁患者的生存和生活质量。为提高公众对硬皮病的认识，于2009年起将每年的6月29日设立为世界硬皮病日。提起世界硬皮病日的由来，不得不提到的是瑞士著名艺术家Paul Klee（1879—1940），他极富天赋，毕生献给了绘画事业，遗憾的是，他同时也是一名硬皮病患者，精神和躯体都受到疾病的折磨，这段经历也影响了他的后期作品，Paul Klee于1940年6月29日离世，因而欧洲硬皮病联盟将每年的这一天定为世界硬皮病日，以此纪念这位艺术家，以及同样与硬皮病抗争的患友们。
目前SSc病因不明，研究认为具有遗传易感性的人群在环境因素的激发下机体稳态失衡，导致血管病变，自身免疫系统紊乱，成纤维细胞活化，成纤维细胞合成大量细胞外基质，造成组织广泛纤维化改变，原有结构破坏和器官功能丧失。参与SSc发病环节的重要介质包括转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）、血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）、IL-6、IL-13、内皮素1、血管紧张素Ⅱ、脂质炎症介质、自身抗体及活性氧自由基等。对发病环节重要靶点的深入研究有助于我们全面了解SSc发病机制，从而寻找有效治疗靶点。
全球报道的硬皮病年发病率为2.3/100万人～22.8/100万人，患病率为38/100万人～660/100万人。所报道的流行病学数据因地理位置、种族背景和研究方法学的不同具有较大差异，目前发现的患病率最高的人群为北美乔克托印第安人，他们的临床表现惊人地相似，92%为弥漫皮肤型而83%抗拓扑异构酶Ⅰ抗体阳性，几乎100%具有独特的HLA单体型，提示遗传背景在SSc的发病中可能起重要作用。
SSc发病高峰在45～65岁阶段，儿童相对少见，女性好发，男女发病比例约1∶4～1∶6，然而男性患者往往病情较重，更容易表现出弥漫皮肤病变、指端溃疡和肺动脉高压，预后也相对较差。近年来流行病学调查结果显示，SSc生存率较前有所提高，由于血管紧张素转换酶抑制剂的广泛使用，肾危象得到及时控制，而间质性肺病和肺动脉高压目前成为威胁SSc患者生命的主要死因。
