英文名称 ：Peutz-Jeghers syndrome

1895年Connor首次报道了一对孪生子有黏膜黑色斑沉着。后期对这对孪生子的随访中发现1例于20岁时死于肠套叠，另外1例于52岁时死于乳腺癌。1896年Hutchinson详细了描述口唇色素沉着的表现。1919年Weber报道1例口腔黏膜色素沉着的病例，并进行了疾病鉴别诊断的分析，发现口腔黏膜色素沉着是一类进行性进展的疾病，与艾迪生（Addison）病无关，与种族有关，但在该篇文章中并未能明确归类或提出可能疾病。

1921年Peutz报道了7例以口唇黏膜色素沉着、小肠息肉为特点的荷兰家系患者，这也是较早地较完整地“一窥”波伊茨-耶格综合征的文献。1949年Jeghers等人在Peutz、Touraine、Couder等人发表的10例报道基础上，进行了随访、回顾分析，总结了该类疾病具有遗传性、皮肤黏膜色素沉着、肠道息肉的特点，还提到了黏膜色素沉着的病理表现：表皮色素颗粒沉着。文章提出，应该用一个“综合征”来命名这一类包括两个特点的疾病：①口腔黏膜、唇、颊部、面部和指（趾）黏膜黑斑沉着，其中口唇黏膜黑斑沉着是主要特征；②小肠多发息肉或乳头状瘤，胃、结肠、直肠可能受累，其中小肠息肉是主要特征。

1954年以Peutz和Jeghers为名，首次提出以波伊茨-耶格综合征（Peutz-Jeghers syndrome，PJS）（OMIM #175200）命名这一类疾病。而1957年Horrilleno和同事首次报道了消化道息肉是错构瘤的病理特点，这个病理的描述也标志着PJS与其他胃肠道息肉综合征是不同的疾病。1998年发现PJS特异性突变基因——丝氨酸-苏氨酸激酶11（serine threonine kinase 11，STK11），这为PJS发病机制和基因诊断的探究都奠定了基础。

该疾病于2018年5月被我国国家卫生健康委员会等五部门联合制定的《第一批罕见病目录》收录。目前PJS即黑斑息肉综合征公认的定义，是一种罕见的以口唇黏膜、四肢末端皮肤色素沉着和全胃肠道多发息肉为特征的遗传性疾病，最常见的遗传方式为常染色体显性遗传，伴随以胃肠道癌症为主的癌症易感倾向。

该病是常染色体显性遗传病，50%的患者伴有家族史，无家族史患者可能由基因新生突变所致。分子遗传学研究显示PJS发病主要由STK11基因突变引起，包括杂合性缺失、移码突变或无意义突变等。高达94%患者可检测到STK11基因突变，该基因定位于染色体19p13.3，编码丝氨酸-苏氨酸激酶11/肝激酶B1（STK11/LKB1）。研究显示，该基因的突变与本病的癌症易感倾向有关。其他相关致病基因主要包括19q13.4区域可能基因、α干扰素诱导跨膜蛋白（interferon induced transmembrane protein 1，IFITM1）基因及Brahma相关基因（Brahma-related gene 1，Brg1）等，但相关研究较少，且不同基因突变之间的关联也尚不明确。

（一）实验室检查

本病无特异性实验室检查指标。部分患者因为消化道出血可发生缺铁性贫血。如果合并癌变，可伴有肿瘤标志物升高。

（二）基因检测

多数患者可发现STK11失活突变，其他相关致病基因主要包括19q13.4区域可能基因、IFITM1基因及Brg1基因等。

（三）内镜检查

PJS患者好发胃肠道息肉，小肠最为常见，胃、结肠次之。故对此类患者在基线筛查和随访时均需定期进行内镜检查，如胃镜、结肠镜、胶囊内镜或小肠镜检查。以往小肠是消化道内镜检查的盲区，但近来随着小肠镜的开展，息肉检出率较前改善。此外，胶囊内镜对息肉检出率也较高，但因PJS患者息肉多发，有胶囊内镜滞留风险，需要谨慎评估检查风险。

（四）影像学检查

影像学也可以帮助消化道息肉的检出，主要包括全消化道钡剂造影、小肠CT成像、磁共振小肠造影等。由于小肠内镜检查存在一定的技术要求和风险，故小肠无创影像技术对小肠息肉的诊断有较大意义，且具有无创性、患者耐受较好的优点。研究比较胶囊内镜与磁共振小肠造影对PJS中胃肠道息肉检出效能，显示磁共振小肠造影有更高的阳性预测值。

（五）病理检查

黏膜、皮肤色素斑为真皮基底内黑素细胞数量增加，黑素沉着。胃肠道息肉病理多表现为错构瘤型，少数表现为腺瘤、炎性息肉等，或同时存在多种息肉类型。

PJS的诊断主要依据家族史、皮肤黏膜色素沉着和内镜/影像学发现息肉证据。其公认的诊断标准是2007年欧洲共识，符合以下任意一条标准即可诊断：①两处或以上经组织学检查证实的Peutz-Jeghers息肉；②发现某一个体有任意数量的Peutz-Jeghers息肉，且其近亲中有PJS家族史；③发现某一个体有特征性皮肤黏膜色素沉着，且其近亲中有PJS家族史；④有特征性皮肤黏膜色素沉着的个体出现任意数量的Peutz-Jeghers息肉。对于符合上述临床诊断标准的个体，应进行基因检测确定是否出现STK11基因突变。对于没有基因突变的家族，也不能排除PJS的诊断。

PJS的药物治疗手段逐渐崭露头角，环氧合酶-2和mTOR信号通路均被认为参与PJS的发生，可能成为潜在治疗靶点。有小规模临床研究和动物模型报道了选择性环氧合酶-2抑制剂和mTOR抑制剂对PJS的治疗效果，但仍需大规模临床研究证实。此外，作为常染色体显性遗传疾病，基因治疗也被认为对本病有效，但目前尚无临床应用研究报道。这些都将是未来研发的重点。