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已收藏英文名称 ：hereditary nephritis
遗传性肾炎（hereditary nephritis）又称Alport综合征，为遗传性家族性肾脏疾病。临床以再发性血尿、神经性耳聋及进行性慢性肾衰竭为特点，部分患者合并有眼部疾患。该病由Samuelson于1874年及Dickinson于1875年首先报道，至1927年Alport确定了它和耳聋的关系。国内于1978年起已有报道。
本病具有明确的遗传性、家族性或先天性肾炎存在，但遗传方式根据不同的家系分析，结论不一。本病在两性均可发病且遗传给子代，符合常染色体显性遗传规律，男性多属重症。但有更多报告本病属性连锁显性遗传，其特点为女性发病与男性发病之比约为2︰1，男性发病不遗传给男性。
【遗传方式】
男性较重，常染色体隐性遗传，基因定位于2q36-q37。
本病是一遗传性家族性的肾小球基底膜病变，其遗传具有异质性。到目前为止已发现三种遗传方式，即性连锁显性遗传、常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。绝大多数患者为性连锁显性遗传，致病基因定位于X染色体长臂2区2带（Xq22）。1990年，Myers等证实此致病基因是构成基底膜胶原Ⅳ的α链亚单位α5（Ⅳ）的基因，它与COL4A5头尾相接。自1982年McCoy等发现本病患者的GBM不能与抗GBM抗本结合，从而证实本病的GBM胶原结构存在缺陷，至今报道已有几十种COL4A5基因突变类型。由于基因突变影响了蛋白质分子间相互联系，导致GBM缺陷。
另外，构成胶原Ⅳ的其他4个α链基因均在常染色体上，胶原α1（Ⅳ）及α2（Ⅳ）的基因COL4A1和COL4A2定位于8号染色体，α1（Ⅳ）及α2（Ⅳ）链构建经典的胶原Ⅳ分子。α3（Ⅳ）及α4（Ⅳ）的基因COL4A3和COL4A4定位于第二号染色体。有报道在一常染色体显性遗传的Alport综合征家系中发现了COL4A3突变从而导致α3（Ⅳ）链异常。此外，由于COL4A5突变后，α5（Ⅳ）链合成缺陷，使含正常α5（Ⅳ）的前体丧失α5（Ⅳ）链的变异，可破坏成熟胶原Ⅳ的稳定结构。或α5（Ⅳ）缺陷使α3（Ⅳ）不能掺入胶原分子，造成GBM中α3（Ⅳ）链缺乏。在一些显性遗传的家系中，存在着致病基因携带者，自身不表现疾病而能将此病传递给子代，这些致病基因携带者的产生与杂合子不全外显率有关，多见于女性。另外的显性遗传家系中，有少数患者仅有肾炎和耳聋而无眼病变，造成疾病表现不一致，这种疾病表现的多样性与致病基因表现度不同相关。
光镜检查早期肾小球可无明显变化。但随着病情发展，多数肾小球均可受累，包括系膜细胞增生、肿胀、基膜增厚，肾小球囊上皮细胞增生、粘连及新月体形成。肾小管病变多出现较早且重，表现为肾小管萎缩及间质纤维化。在肾皮质及髓质交界部位，常可见脂类填充的泡沫细胞灶。电镜检查所见主要为基膜致密层的不规则增厚并分裂呈一层或多层化，其间集聚有电子致密颗粒，具有特征性诊断意义。同时也可见到基膜断裂及致密层极度变薄，特别是有些部分的基底膜可薄到仅为150~200nm，免疫荧光检查大多无免疫球蛋白及补体的沉积。少数病例可见弱的颗粒状IgM或IgG、补体在系膜或毛细胞血管壁附近沉积。
除上述尿改变异常及肾功能改变外，血清总补体、C3正常，但可发现C3降解因子。生化检查偶见高脂血症或氨基酸尿，但均非特异性变化。
