英文名称 ：chronic fatigue syndrome

慢性疲劳综合征（chronic fatigue syndrome，CFS）是一组以长期极度疲劳而休息后不能缓解为突出表现，可伴有低热、咽痛、淋巴结肿大等流感样症状及注意力集中困难、记忆力理解力下降、抑郁等神经精神症状，但客观检查却没有器质性病变的一组症候群。

人类社会进入21 世纪以后，科技和社会发展速度突飞猛进，人们在享受着精彩而丰富的物质生活的同时，也在承受着越来越沉重的压力，人类进入了一个不同于以往的快节奏、高竞争、多应激的生活时代。生活节奏不断加快，充斥于人生各阶段的竞争日益激烈，频繁的社会变化令人应接不暇，但是，人类的生理机能却并没有因此而相应进化，精神与身体的超负荷运转，给人类的健康带来了严重的损害。长期工作劳累过度、精神紧张不能得到及时缓解，其潜在的危害日久必然会显露出来——慢性疲劳综合征已成为当今困扰人类健康的一个严重问题。

慢性疲劳综合征严重影响着患者的工作、生活和身体健康：50%以上的慢性疲劳综合征患者无法坚持正常工作和学习，而近年临床上以慢性疲劳为主诉的患者仍在不断增多。因此，美国疾病控制中心（CDC）预测：慢性疲劳综合征将成为21 世纪影响人类健康的主要问题之一。1998年6月，英国医疗卫生部门首席官员Kenneth 曾指出：慢性疲劳综合征为医学领域提出了一个有意义的挑战！

当前，有关慢性疲劳综合征问题的研究已成为全世界医学、心理学和社会学等领域的热点课题之一，但国内临床工作者对此问题仍存在着严重的认识不足。了解慢性疲劳综合征的相关知识，深入研究慢性疲劳综合征有利于临床医生及相关人员做到对患病者的正确诊断，早期干预，促进患者康复；更有利于广泛开展针对其病因、病理机制、疾病发展过程的研究，以期尽早能够从根本上控制慢性疲劳综合征的发生。

慢性疲劳综合征的病因至今尚未明确，故其发病机制多属推测。多数研究认为慢性疲劳综合征的发生可能是病毒感染、应激等多因素导致神经‐内分泌‐免疫系统功能紊乱的结果，其中，病毒感染、精神应激等因素改变了机体的免疫性是慢性疲劳综合征发生的一个重要环节。

国外有学者对于病毒感染与激活的NK 细胞、细胞因子引发慢性疲劳综合征提出如下假说：病毒感染或潜伏感染病毒的激活作为触发因素导致免疫效应细胞的急性激活，宿主对这种感染有抑制反应因此建立了持续激活状态，这导致免疫系统功能下降，因病毒感染所释放的细胞因子能直接损伤血脑屏障的完整性作用于脑的不同结构的细胞因子受体影响神经系统功能；IL‐2 等细胞因子使血管的通透性增高，成熟的激活NK 细胞从外周血循环渗到组织中会导致局部损伤，这种损伤表现在中枢神经系统即可为神经‐内分泌的异常，细胞因子也可以和超氧化物离子反应产生过氧亚硝酸盐，并维持在这个高水平，进而会导致HPA 轴功能紊乱，激活减弱，肾上腺皮质功能下降从而导致疲劳、认知障碍、肌肉关节疼痛等慢性疲劳综合征一系列临床症状的出现。

另一个可能的机制是一些人存在生物学易感性，经某些因素（不仅是病毒）如心理压力、应激因素的触发，影响到中枢神经系统功能，导致神经递质水平发生变化，如5‐HT 增多、阿片肽减少、多巴胺功能降低等，进而影响到神经‐内分泌‐免疫系统，可导致HPA 轴激活减弱、肾上腺皮质功能低下、生长激素、泌乳素分泌紊乱；导致免疫功能低下，继发病毒感染或引发机体潜伏病毒再活化，而这种作用同样是通过免疫激活细胞所释放的细胞因子作用于大脑的不同结构中的细胞因子的受体，而引发一系列症状。

另外，还有学者从神经变态反应角度考虑，认为病毒感染可能导致了脑内器质性改变而使患者出现了认知行为障碍的表现，如记忆力下降、集中注意力有困难等。

躯体与精神应激事件在慢性疲劳综合征发病前很常见。故到目前为止，病毒感染导致慢性疲劳综合征的结论还难以确立，应激因素引发慢性疲劳综合征之说却得到很多学者认同。中枢神经系统、内分泌系统、免疫系统间的相互作用和相互影响已得到公认，应激状态可通过影响三者间的相互作用下调免疫应答作用，这种相互作用十分复杂，影响涉及HPA 轴和自主神经系统。已有证据提示内分泌系统至少HPA 轴参与慢性疲劳综合征的发病。HPA 轴是维持机体内稳态的基本因素，除有广泛的觉醒作用外，对刺激的耐受性、敏感性及疼痛、记忆睡眠等也有调节作用。HPA 轴通过一系列的生物化学过程调节哺乳动物的应激反应。

无论是病毒感染还是应激因素作用于人体，最终都会导致HPA 轴的紊乱或激活减弱，在一定意义上说HPA 轴是各因素导致慢性疲劳综合征发生的“共同公路”。

由于慢性疲劳综合征病因未明，现有的各种研究结果和证据多出自已患慢性疲劳综合征的患者中，故难以明确各因素之间的因果关系，只能推测慢性疲劳综合征可能是由内、外多种因素导致的神经、内分泌、免疫系统功能紊乱并相互影响的结果。但这些因素之间究竟如何互相联系、互相影响、如何启动慢性疲劳综合征的进程、有无导致慢性疲劳综合征发生的共同的机制，则需要在今后的研究中进一步深入探讨。

疲劳是机体内许多生理生化变化的综合反应。生理性疲劳的发生机制据推测可能是由于细胞或分子的营养需求与实际供应之间失衡所致，或是由于代谢废物的产生与清除之间不平衡所致。营养的供应不足与代谢废物的蓄积是导致生理性疲劳的机制。

有学者综合了国内外多项研究显示：过度的体力或脑力劳动，造成大量的能量被消耗，同时会产生“疲劳毒素”，即乳酸、氨、氧自由基、过氧化脂质、脂褐素等代谢废物。由于疲劳，机体清除代谢废物能力降低，这些物质会在组织中堆积，造成局部组织细胞中毒，出现肌肉酸痛或头晕、头痛等体、脑疲劳症状；“疲劳毒素”进入体液后，造成体内环境的失衡，使机体细胞遭受损害，还会进一步刺激中枢神经系统，产生全身性疲劳反应。在电子显微镜下，可以看到由于“疲劳毒素”和缺氧使疲劳状态下的机体细胞线粒体轻度肿胀、变大变圆、基质变淡、嵴变短、嵴内腔扩张，线粒体生理功能衰退。“疲劳毒素”还能诱发细胞凋亡。“疲劳毒素”中有些成分可以使线粒体膜渗透性转换孔开启，线粒体内凋亡相关物质释放，激活Caspase 酶系，这是细胞凋亡的最重要的途径。心、脑、肝、肾等多种组织细胞的凋亡，是很多慢性疾病的病理基础。

疲劳状态下的机体细胞膜通透性增高，导致离子顺浓度梯度透过细胞膜，以致Na＋内流，使胞内Na＋增加；K＋外流，使胞内K＋减少。且由于疲劳机体ATP 能量缺乏，膜泵运转失调，胞内高Na＋、低K＋现象更严重，从而使细胞膜电位及动作电位降低乃至消失。

慢性疲劳综合征的疲劳发生机制及病理生理则不止于此。有报告提示慢性疲劳综合征患者有骨骼肌内线粒体的形态发生改变，其疲劳与骨骼肌内肌苷缺乏有关。慢性疲劳综合征患者存在着肌肉细胞线粒体的生物化学或机械性的异常，导致神经冲动不能从神经传递到肌肉细胞，或从肌肉到中枢神经系统的传入感觉冲动过度亢奋。

神经肌肉接头部位的突触性疲劳同样也发生在大脑中，较大的刺激量可以导致中枢神经网络突触性疲劳，并因此而出现与慢性疲劳综合征相关的认知功能异常和行为表现。

Bounous 认为慢性疲劳综合征患者免疫系统与肌肉组织竞争，后者作为自由基清除剂，帮助淋巴细胞对细胞因子作出反应，慢性疲劳综合征患者淋巴细胞的这一功能较弱，较多的谷胱甘肽前体物被消耗在免疫系统。谷胱甘肽前体物的另一功能，即在肌肉需氧代谢中的作用被削弱，故慢性疲劳综合征患者表现出疲劳、肌肉痛。McCully 等的研究发现，慢性疲劳综合征患者可出现运动后的反应性乳酸增高、氧转运能力下降、肌肉中线粒体数量减少以及身体健康状况和运动能力的下降。

功能影像学研究提示慢性疲劳综合征患者大脑在代谢方面与正常人存在差别。MRI 扫描发现慢性疲劳综合征患者的脑干与皮质下区域不同于健康对照组，SPECT 检查发现慢性疲劳综合征患者后脑的血流下降，多发性硬化及急性脊髓灰质炎（小儿麻痹症）的扫描显像与慢性疲劳综合征相似。PET 检查发现慢性疲劳综合征患者的中脑前皮质﹑脑干代谢降低。核磁共振光谱（MRS）的测试结果，发现患者枕叶皮质的胆碱／肌氨酸比率（0.97）显著高于对照组（0.76），胆碱的空间分布存在缺陷，因此认为慢性疲劳综合征患者大脑的磷脂代谢存在异常。

虽然有许多研究提示慢性疲劳综合征患者的血清学、免疫学、病毒学等实验室检查、一些影像学检查、心理测查存在着异常，但目前还没有任何一项被纳入慢性疲劳综合征的诊断指标。所进行实验室检查的目的是排除引起疲劳的已知疾病，而不是作为确诊慢性疲劳综合征的依据。

（一）血、尿、便常规检查

慢性疲劳综合征患者如无其他合并疾病，血、尿、便三项常规检查均在正常范围。

（二）心电图与X 线检查

在无合并其他疾病的情况下应属正常。

（三）生化检查

乙肝二对半及丙肝抗体、血沉、抗“O”、类风湿因子、促甲状腺素、肝功能、肾功能、血电解质检查，以排除易于发生疲劳的常见疾病。C 反应蛋白、免疫学检查、癌胚抗原可酌情选择。

（四）其他检查

在慢性疲劳综合征的研究中对患者进行的影像学及功能影像学检查发现慢性疲劳综合征患者存在一定改变，但目前这些方法还不能用于慢性疲劳综合征患者的确定诊断中。

1﹒MRI

有研究通过磁共振技术发现慢性疲劳综合征患者额叶皮质出现异常，并据此推测这与慢性疲劳综合征患者所显示的严重认知障碍有关。一项对48例慢性疲劳综合征患者进行的调查，研究了脑MRI 和主诉身体状况之间的关系，发现两者高度相关，显示伴有MRI 异常的慢性疲劳综合征患者比没有MRI 异常的慢性疲劳综合征患者报告了更多的身体功能障碍。另有观察用磁共振和CT 检查，发现慢性疲劳综合征患者两侧额叶前部的大脑皮质灰质减少，并且右侧灰质减少的程度与慢性疲劳综合征患者的疲劳程度呈正相关。

2﹒脑电图（EEG）与脑电功率谱分析

在疲劳的研究中，脑电图目前已成为最广泛采用的评定中枢神经系统变化的指标之一，是测量疲劳的金标准。对于脑力负荷和疲劳的研究，国内外早就开展了多项工作。Saroj 和Ashley 等对驾驶疲劳的脑电图频率成分的变化做了相关研究，结果表明脑电图随驾驶疲劳程度的增加有相关性变化，不同驾驶条件下的δ、θ、α、β频段的平均幅值都随疲劳增加而上升。Boksem 等用脑电研究了精神疲劳对注意缺失的影响，实验表明随着疲劳程度的增加，被试者反应时延长，出错率上升，而操作效率下降，θ频段和α低频段的功率谱值增大，这反映大脑皮质的活跃程度下降，可以用此来划分疲劳等级，这些实验都说明了脑电图是评价疲劳状态客观有效的手段。因此脑电图有可能成为慢性疲劳综合征脑疲劳的客观评定指标。

3﹒表面肌电图

是一种客观的、无创性的对肌肉的疲劳进行评价和研究的手段。可以应用于慢性疲劳综合征肌肉疲劳的评估。

4﹒等速运动

等速运动是一种由机械控制的特殊运动方式，等速运动已经在运动医学和康复医学中成为重要的一种评估和训练方法。由于等速运动技术在肌肉功能测试上具有定量化及很好的准确性和可靠性，尤其在微弱肌力的测试上有很高的灵敏性和准确性，使此项技术被越来越多地用来评价肌肉的功能和肌力的恢复上。在慢性疲劳综合征肌肉疲劳的评估中也可应用。