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已收藏英文名称 ：Kallmann syndrome
卡尔曼综合征是一类以下丘脑GnRH分泌或作用缺陷为特征的疾病，属于先天性低促性腺激素性性腺功能减退症（ congenital hypogonadotropic hypogonadism，CHH）的一个亚型。此疾病由于垂体分泌促性腺激素减少，导致睾丸不能产生睾酮和精子。卡尔曼综合征患者除了性腺功能减退以外，还伴有嗅觉丧失。
约60%的患者可检测到基因突变。目前已知的致病基因主要有KAL1、FGFR1、PROKR2、CHD7、FGF8、PROK2、NELF、GNRHR、GNRH1、KISS1R、TACR3、HS6ST1和Kiss-1等30多个基因。其中KAL1、FGFR1、PROKR2和CHD7是最常见的致病基因。
KAL1基因突变导致的卡尔曼综合征以X染色体隐性遗传的方式进行遗传。母亲为疾病的携带者，如突变的X染色体遗传给男孩，则男孩发病。遗传给女孩，则女孩成为携带者而不发病。目前认为，FGFR1、PROKR2和CHD7引起的卡尔曼综合征的遗传主要以常染色体显性遗传方式为主。
因GnRH分泌或作用缺陷，导致垂体LH和FSH分泌减少，进而导致睾丸产生雄激素和精子减少。一些X染色体隐性遗传的卡尔曼综合征，GnRH缺乏的机制已经得到阐明：在正常胚胎发育过程中，GnRH神经元前体从嗅上皮迁徙到下丘脑基底区。在X染色体隐性遗传的卡尔曼患者，GnRH神经元不能迁徙到下丘脑区，因此下丘脑不能分泌GnRH。基因突变分析研究显示，约60%的卡尔曼综合征患者存在基因缺陷，包括KAL1、FGFR1、PROKR2和CHD7等。约30%~40%的患者未能检测到基因突变。存在于X染色体短臂上的KAL1基因，编码“anosmin-1”蛋白。KAL1基因缺陷导致临床出现卡尔曼的典型表现。
在男性，卡尔曼综合征发生率在1/10 000。男性的发病率是女性的5倍。
