英文名称 ：rhinovirus

鼻病毒感染由鼻病毒引起，是非常多见的一种急性呼吸道感染。长期以来，普遍认为鼻病毒主要引起上呼吸道感染，但近年来的研究表明，鼻病毒感染也是下呼吸道感染的主要病原之一。

鼻病毒是引起呼吸道感染的重要病原。1956年，两个研究小组各自从感冒患者中分离出鼻病毒，这种病毒也因感染部位而得名。1967年，由美国国立卫生研究院过敏与感染性疾病研究所和世界卫生组织组成的一个联合小组将已发现的鼻病毒分为55个不同的血清型。1971年该小组追加了34个型（56~89型），1987年又补充了90~100型。2006年以后，随着分子生物学技术在病毒鉴定中的应用，又发现了一批与以往鼻病毒不同的新的鼻病毒，它们不能在常规用于分离鼻病毒的传代细胞上分离培养，在VP1蛋白的BC和DE区有两段缺失。2009年，国际病毒分类委员会（International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV）将这些新发现的鼻病毒确定为一个新的种（species）：C种鼻病毒（RV-C）。我国于2008年在患下呼吸道感染的住院儿童中首次检测到了RV-C，发现RV-C在儿童下呼吸道感染中扮演重要角色。

鼻病毒的分类学近年来发生过较大变化。2005年，ICTV将鼻病毒划分至小RNA病毒科鼻病毒属，包括A、B两个种。2008年，ICTV去掉鼻病毒属，将鼻病毒的两个种归属于小RNA病毒科肠道病毒属。2009年，在肠道病毒属下增列C种鼻病毒。按照2015年的最新分类方案，鼻病毒属于小RNA病毒科（Picornaviridae）肠道病毒属（Enterovirus），分为 A、B、C三个种。A种鼻病毒（RV-A）包括80个血清型，B种鼻病毒（RV-B）包括32个型，C种鼻病毒（RV-C）包括57个型（表1）。

表1鼻病毒的分型

鼻病毒的形态与小RNA病毒科其他成员相似。病毒颗粒直径为30nm左右，呈二十面体对称结构。病毒衣壳蛋白包括VP1、VP2、VP3和VP4，四种蛋白组成一个亚单位，60个亚单位组成病毒衣壳，包裹着裸露的病毒RNA基因。鼻病毒基因是一条单股正链RNA分子，全长为7 079~7 233个核苷酸（图1）。病毒基因组RNA可以翻译出所有的病毒蛋白。基因组5′端链接一蛋白Vpg，由3B基因编码，由22个氨基酸残基组成。鼻病毒的5′非翻译区（untranslated region，UTR）具有复杂的二级结构以控制基因组的复制和翻译。其中的内部核糖体进入位点（internal ribozyme entry site，IRES）通过结合内部核糖体指导mRNA的翻译。在基因组3′端为短的UTR，其后为polyA尾。病毒基因组首先翻译成一个大的多聚蛋白，可被病毒编码的2A和3C蛋白酶切割形成11个蛋白，包括4个病毒衣壳蛋白（viral protein，VP）（VP4、VP2、VP3 和 VP1）及 7 个非结构蛋白（2A、2B、2C、3A、3B、3C 和 3D）。VP4位于病毒衣壳的内部，VP1、VP2和VP3位于衣壳的外部并形成一个对称的被称“峡谷”的凹陷，此峡谷是与受体结合的部位。目前大部分RV-A的血清型和RV-B的全部血清型病毒（88个主要型）的受体为细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1），小部分RV-A的血清型（11个次要型）受体为低密度脂蛋白受体（low-density lipoprotein receptor，LDL-R）。由于目前没有解析出RV-C的病毒颗粒结构，而RV-C的VP1区在此部位有两段缺失，因此推测，RV-C的拓扑结构可能和RV-A及RV-B不同。RV-C的受体目前尚不清楚。非结构蛋白是加工多聚蛋白和病毒复制所必需的。3D蛋白是RNA依赖的 RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRp），负责病毒基因组的复制，但由于该酶缺乏校对功能，导致病毒基因组经常发生变异。RV-A和RV-C经常在5′UTR发生重组，而同一种内的病毒在非结构蛋白区经常发生重组，从而产生新的基因型/血清型。2A蛋白除了蛋白酶活性外，也对病毒的复制起重要作用。2B、2C和3A蛋白参与病毒的复制，但具体机制还不清楚。

图1鼻病毒的基因组结构及蛋白加工示意图

RV-A和RV-B感染敏感细胞可导致典型的细胞病变，包括细胞变圆、萎缩、折光性增强以及细胞脱落等。人胚肺成纤维细胞（WI-38，MRC-5）和人宫颈癌（H1-HeLa）常用来分离鼻病毒，但是RV-C目前还不能在这些常用细胞系中培养，只能在含鼻腔上皮细胞的器官培养中生长。一直以来，认为33~35℃是鼻病毒最适生长温度，这也是认为鼻病毒主要在上呼吸道感染的原因。但实际上，下呼吸道中大气道的温度也是33~35℃，也适于鼻病毒生长，这为鼻病毒可引起下呼吸道感染提供了有利的生产条件。

鼻病毒可以在纤维板、不锈钢、油漆、尼龙、腈纶、涤纶、皮毛、丝绸表面存活3小时，在棉花、人造纤维、面巾纸和纸巾表面存活1小时，在鼻涕中存活24小时。干燥对鼻病毒的活力影响很小。

鼻病毒不耐酸，在pH<6.0条件下可被灭活。鼻病毒在56℃条件下16分钟可被灭活。对常用消毒剂敏感，甲酚皂、含0.08%有效氯的次氯酸钠、苯扎溴铵、14.7%苯酚、2%戊二醛、1%含碘消毒剂均可灭活鼻病毒。

1.流行特征

鼻病毒的流行呈全球性分布，其感染全年均可发生，在温带地区秋季和春季为流行高峰。全年中大约一半的普通感冒由鼻病毒引起。在秋季和春季的流行高峰，超过80%的普通感冒由鼻病毒引起。鼻病毒由于血清型众多，在同一地区，常常有多种血清型同时在人群中循环，但流行的血清型可随季节而变化。鼻病毒感染后可产生针对所感染血清型的特异抗体，但是由于鼻病毒型别众多，体内的抗体无法降低整体鼻病毒感染的风险。

2.传染源

鼻病毒感染者为主要传染源。在家庭中由感染鼻病毒的儿童传染给其他儿童或成人最为常见，人是鼻病毒的唯一宿主。

3.传播途径

主要通过气溶胶和飞沫传播，感染者通过喷嚏或咳嗽产生的含病毒粒子的气溶胶通过口腔和鼻腔进入呼吸道黏膜而接种。也可通过直接或间接接触传播。接触患者的呼吸道分泌物和被病毒污染的物品是最有效的感染途径。由于鼻病毒可在皮肤上存活数小时之久，鼻病毒可以通过手接触分泌物而自体接种到嘴、鼻子或眼睛。最常见的是手-鼻-手途径传播。

4.易感人群

人群对鼻病毒普遍易感，其感染在婴幼儿最为常见。

5.致病性

鼻病毒是引起上呼吸道感染最常见的病毒。总体而言，在我国北方发热门诊就诊的患上呼吸道感染的成人中，鼻病毒的感染居第二位，仅次于流感病毒。在患下呼吸道感染而住院的儿童中，鼻病毒的检出率也居第二位，位于呼吸道合胞病毒之后。鼻病毒感染引起的疾病范围较广：从亚临床感染、普通感冒、其他上呼吸道感染症状、到下呼吸道感染包括肺炎等。在婴儿中，鼻病毒感染还可造成细支气管炎，表现为严重咳嗽、喘息和呼吸急促，可由上呼吸道感染进展而来。在慢性哮喘患者中，鼻病毒的感染可导致哮喘急性发作。在患慢性阻塞性肺疾病的老年人中，鼻病毒感染可加重该病的严重程度。我国儿童中，主要检测到A种和C种鼻病毒，C种鼻病毒在儿童下呼吸道感染中的作用与A种鼻病毒相当，较少检测到B种鼻病毒；而在成年人中，主要检测到A种和B种鼻病毒，C种鼻病毒较少。婴幼儿、老年人、免疫缺陷人群和患有慢性呼吸道疾病如哮喘、慢性阻塞性肺疾病和囊泡性纤维症的人群是鼻病毒感染的高危人群。促进鼻病毒感染的环境因素包括吸烟和环境污染。

鼻病毒感染和哮喘的发作与加重紧密相关。婴幼儿时期感染鼻病毒导致的喘息发作是儿童期哮喘的最强危险因素。

1.血常规检查

白细胞总数一般不高或降低。超过50%的鼻病毒感染者有淋巴细胞减少和/或中性粒细胞升高。

2.病毒分离

可用于病毒监测和鉴定，但一般不用于临床诊断。

3.分子生物学检测

常用逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction，RTPCR）检测鼻病毒的基因。由于5′UTR有一段保守区，而鼻病毒和肠道病毒（EV）在此区域的序列相似性较高，往往用一套引物检测EV/RV，依据此区域设计的通用引物可以检测几乎所有型别的鼻病毒感染。如果没有荧光定量PCR仪，可以用普通的巢式RT-PCR方法，引物1-EV/RV和2-EV/RV用于第一轮RT-PCR，引物3-EV/RV和4-EV/RV用于第二轮PCR。

鼻病毒血清型的确定还需要病毒结构蛋白VP2-VP4或VP1的序列测定。鼻咽灌洗液或拭子是进行鼻病毒检测较理想的标本。

鼻病毒感染产生的抗体确实能保护患者再次感染同型鼻病毒，但这些抗体对其他血清型缺乏交叉保护能力。由于鼻病毒血清型众多且变异频繁，疫苗研发较困难，目前还没有疫苗可以预防鼻病毒的感染。近年来，有研究小组在试图研发可保护多种鼻病毒型别感染的通用疫苗，如利用VP0（VP4+VP2前体）衣壳蛋白和病毒聚合酶的保守区作为免疫原激活T细胞免疫应答，从而产生对其他基因型/血清型的保护作用，但目前仍处于实验室研究阶段。

药物预防如α干扰素虽然能使感冒的发生率降低，但由于长期使用的副作用而未成为预防鼻病毒感染的药物。

养成良好的个人卫生习惯和提倡健康的生活方式是预防鼻病毒感染的最佳方式。主要包括：建立健康行为，保证充足的睡眠，保持好的精神心理状态，饮用足够的水和食用有营养的食物等以提高自身对鼻病毒感染的抵抗能力。鼻病毒流行的高峰期尽量避免前往人群密集的场所，注意避免接触呼吸道感染者，家庭餐具注意定期消毒。注意个人卫生，经常使用肥皂洗手，尤其在咳嗽或打喷嚏后要注意洗手。咳嗽或打喷嚏时用纸巾、毛巾等遮住口鼻。尽量避免用手触摸眼睛、鼻或口。家庭和工作场所做好通风。