胆囊癌是发病率最高的胆道系统恶性肿瘤,好发于老年女性。临床上胆囊癌明确诊断时病情多已属中晚期,生存时间短,预后较差。胆囊癌早期症状隐蔽且不典型,易与胆结石混淆不为患者所关注,故应加强对胆囊癌高危人群的随访和早期诊治以提高生存率。
胆囊癌的危险因素主要有胆囊结石伴炎症、胆总管囊肿、胆囊息肉、胰胆管汇合处合流异常和原发性硬化性胆管炎等,其中最常见的危险因素是胆囊结石。
胆囊癌患者80%以上合并胆囊结石,胆囊结石是胆囊癌的最主要危险因素,相对危险度是普通人的8.3倍。胆道结石伴发的慢性炎症会反复刺激黏膜的增生,炎症长期刺激致胆囊癌的发病率上升。多发型或充满型结石的结石性胆囊炎癌变率是非结石性胆囊炎的30倍左右。结石直径大于3cm的患者,患胆囊癌的危险度高出10倍左右。慢性炎症时胆囊钙盐沉积即瓷化胆囊,其发生胆囊癌的几率高达12%~61%。
胆囊息肉可分为真性息肉和假性息肉,其中真性息肉包括腺瘤,胆囊腺瘤是胆囊癌的癌前病变,约有10%~30%的胆囊腺瘤可以演变成癌,特别多见于直径大于10mm的腺瘤,单发息肉和广基无蒂息肉容易恶变。因此年龄大于50岁,单发或广基胆囊息肉大于1cm者建议手术切除。
先天性胰胆管合流异常是一种罕见的胆管和胰管合流在十二指肠壁外的解剖变异,两者形成异常的过长通道超过了Oddi氏括约肌的范围,Oddi氏括约肌防反流功能不能保护胰液反流,胰液可以反流入胆道系统,大大增加恶变风险。合流异常在亚洲人(特别是日本)发病率比较高,导致胆囊癌的风险增加3%至18%。
胆囊癌发病率排在消化道肿瘤的第六位。不同国家、不同地区和不同种族存在明显差异。2007年上海市胆囊癌发病率男性为5.9/100 000,女性为10.22/100 000,而同期全国胆囊癌死亡率高达4.07/100 000。全球胆囊癌发病率最高的是智利女性,高达27/100 000,印度北部和日本亦高发,好发年龄在60岁以上。
大约80%胆囊癌是腺癌,其他病理类型包括乳头状腺癌、黏液癌、鳞癌和鳞腺癌等。胆囊癌常常出现早期淋巴结转移。
胆囊癌分期国内多采用Nevin分期和TNM分期,TNM分期有助于评价手术效果及判断预后。
Nevin于1976年将胆囊癌分为五期:Ⅰ期:肿瘤仅侵犯黏膜层的原位癌;Ⅱ期:肿瘤侵犯到黏膜下和肌层;Ⅲ期:肿瘤侵犯至胆囊壁全层,但尚无淋巴结转移;Ⅳ期:胆囊壁全层受累及,合并胆囊管周围淋巴结转移;Ⅴ期:肿瘤侵犯至肝或其他脏器伴胆总管周围淋巴结或远处转移。该分期对早期胆囊癌患者的术式选择有很好的指导作用,但对中晚期患者的指导治疗和评价存在不足。
TNM分期中T分期主要是描述肿瘤浸润胆囊壁的程度及侵犯邻近器官情况:
Tx原发肿瘤无法评估;
T0无原发肿瘤证据;
Tis原位癌;
T1a侵及固有层;T1b侵及肌层;
T2侵及肌周结缔组织,未侵及浆膜层或肝脏;
T3肿瘤浸透浆膜层和/或直接侵犯肝脏和/或一个邻近器官或结构,例如胃、十二指肠、结肠、胰腺、网膜、肝外胆管;
T4肿瘤侵犯门静脉主干、肝动脉或侵犯两个或以上的肝外器官或结构。
N分期主要是淋巴结组织学检查;
Nx区域淋巴结无法判断有无转移;
N0无区域淋巴结转移;
N1胆囊管、胆总管、肝动脉和/或门静脉旁淋巴结转移;
N2腹主动脉、下腔静脉、肠系膜上动脉和/或腹腔干旁淋巴结转移。
远处转移(M):M0无远处转移;M1远处转移。
胆囊癌分期Ⅰ期T1N0M0;Ⅱ期T2N0M0;Ⅲa期T3N0M0;Ⅲb期T1-3N1M0;Ⅳa期T4N0-1M0;Ⅳb期TanyN2M0或TanyNanyM1。胆囊癌Ⅰ~Ⅳ期患者五年生存率分别为60%,39%,15%和5%。胆囊癌总患者人群中位生存时间10.3个月,Ⅲa和Ⅳ期中位生存分别为12.0个月和5.8个月。
另外肿瘤预后除了与肿瘤的进展程度有关外,肿瘤细胞的生物学行为也影响患者的预后。根据胆囊癌细胞的分化程度分为三级:Ⅰ级为分化良好,Ⅱ级为中度分化,Ⅲ级为分化不良。在组织学上大多数胆囊癌属腺癌,5%~20%为未分化或分化不良型癌。根据肿瘤病理学形态结构的特点可分为硬化型癌、乳头状癌、胶样癌和鳞癌。



