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已收藏英文名称 ：acromegaly
肢端肥大症（acromegaly）是垂体持续分泌过多生长激素，导致软组织、骨骼及内脏的增生肥大、代谢紊乱等的综合征。95%以上由垂体生长激素腺瘤导致。临床上表现为嘴唇增厚、鼻翼增大、手脚增粗、头痛等。文献报道肢端肥大症患病率为28/100万~134/100万，发病年龄以31~50岁多见。导致肢端肥大症的罕见病因包括下丘脑或异位GHRH过度分泌、异位垂体腺瘤、分泌生长激素的其他肿瘤、纤维性骨营养不良综合征（McCune-Albright综合征）及多发性内分泌腺瘤病1型。在混合性垂体瘤中，GH与PRL的混合瘤最常见。
约30%的家族性肢端肥大症与AIP基因的生殖系突变有关，在散发的肢端肥大症中，AIP基因突变的比例为5%~10%。
持续高生长激素与肝脏上的生长激素受体（growth hormone receptor，GHR）结合，促进胰岛素样生长因子-1（IGF-1）合成，因此肢端肥大症患者血浆中GH和IGF-1水平都显著高于正常同龄人。GH作为影响代谢的重要激素，对脂肪、葡萄糖和蛋白质代谢都有诸多影响。GH促进脂肪动员分解和脂肪酸氧化，促进LDL的清除；肢端肥大症患者甘油三酯升高，其他血脂谱的变化报道不一。GH可直接或通过拮抗胰岛素的作用而影响葡萄糖的代谢，包括抑制葡萄糖的氧化和利用、促进肝脏葡萄糖的合成，因此肢端肥大症患者易合并高血糖。GH促进氨基酸的摄取和蛋白质的合成代谢，减少蛋白质的氧化分解。
部分肢端肥大症患者可合并高催乳素血症，以及肿瘤的占位效应导致性腺轴、甲状腺轴、肾上腺轴功能低下，患者可有相应的临床表现。
起病多数隐匿，病程长。从发病到确诊往往滞后5~6年。临床表现可分为两组，一组由肿瘤局部的占位效应导致，另一组与长期高GH和IGF-1有关。
1.肿瘤占位相关表现
头痛是肢端肥大症患者常见的就诊原因，以前额部及双侧颞部为主。其原因复杂，多数在药物或手术治疗后缓解。视力下降、视野缺损是肢端肥大症患者另一常见就诊原因，复旦大学附属华山医院634例肢端肥大症分析发现，30%患者就诊时有视力下降，与肿瘤压迫视交叉有关。大腺瘤可压迫正常垂体，导致腺垂体功能低下。因垂体周围组织受压引起的症群少见，包括下丘脑综合征、海绵窦综合征、脑脊液鼻漏等。
2.面容与软组织、骨骼改变
多数患者有手脚变大、手指增粗、足部肥厚，患者常诉鞋帽、手套变小，常年佩戴的戒指无法脱下。由于软组织增生，头皮及面部皮肤粗厚，额部多皱褶，皮肤油腻多汗。嘴唇增厚，鼻翼增宽，舌大而厚，音调低沉。因头部骨骼变化，有脸部增长、增宽，下颌增大，眼眶上嵴、前额骨、颧骨及颧骨弓均增大、突出，牙齿稀疏，有时下切牙处于上切牙前，容貌变丑陋（图1）。椎骨易因骨质疏松发生压缩性骨折，导致背部佝偻后凸、腰部前凸的畸形，患者常诉腰背部疼痛。约30%患者因软组织肿胀，压迫正中神经，引起腕管综合征。
图1 肢端肥大症面容
3.心血管系统
心血管系统疾病是肢端肥大症患者的首位死因，可有高血压、心脏肥大、左心室功能不全、心力衰竭、冠状动脉硬化性心脏病、心律不齐等。复旦大学附属华山医院的数据显示，肢端肥大症患者中合并高血压的比例高达38%，多数在生化缓解后好转。病程较短的患者中即可出现心室肥厚，而心力衰竭见于病程较长的患者。
4.内分泌与代谢系统
糖代谢异常是肢端肥大症常见的合并症，部分患者因糖尿病就诊而发现肢端肥大症。复旦大学附属华山医院的数据显示约30%的患者合并糖尿病，另有约30%的患者合并糖尿病前期。血甘油三酯、游离脂肪酸常较高。血磷于活动期偏高，大多为1.45~1.78mmol/L，与生长激素加强肾小管对磷的重吸收有关。甲状腺呈弥漫性或结节性增大，但甲状腺功能大多正常。基础代谢率可增高达20%~40%，可能与高生长激素促进代谢有关。
5.呼吸系统
多数患者合并程度不等的睡眠呼吸暂停综合征，患者白天嗜睡、头晕，夜间打鼾明显。
6.生殖系统
肿瘤的占位效应导致性腺轴受损，另约30%同时伴有催乳素升高，可导致女性月经紊乱或者闭经、溢乳，男性则出现性欲减退、勃起功能障碍，少数男性也可有溢乳。
7.其他
肝、脾、肾等内脏体积增大，肠道息肉、肠癌发生率增加。增强磁共振示垂体瘤（图2），X线检查示颅骨蝶鞍扩大及指端丛毛状等病变（图3）。
图2 肢端肥大症鞍区增强磁共振
鞍区可见异常信号占位，T1WI为等、低混杂信号，垂体柄左移，肿块向上生长压迫视交叉，向两侧侵及海绵窦，增强后扫描肿块呈不均匀强化。
图3 肢端肥大症两手X线像
指端骨及软组织增生，指骨有骨质疏松。
