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已收藏英文名称 ：essential tremor
中文别名 ：家族性或良性特发性震颤
原发性震颤（essential tremor，ET）又称特发性震颤，是以震颤为唯一表现的常见运动障碍性疾病，1/3患者有阳性家族史，呈常染色体显性遗传。发病机制和病理变化均未明了。目前已鉴定了五个基因位点，分别位于3q13.31（DRD3，ETM1）、2p25-p22（ETM2），6p23（ETM3），16p11.2（FUS，ETM4）和 11q14.1（TENM4，ETM5）。
本病隐匿起病，缓慢进展，也可长期缓解。可见于任何年龄，但多见于40岁以上的中、老年人。震颤是唯一的临床症状，主要表现为姿势性震颤和动作性震颤，往往见于一侧上肢或双上肢，头部也常累及，下肢较少受累。震颤频率为6~12Hz。部分患者饮酒后震颤可暂时减轻，情绪激动或紧张、疲劳、寒冷等可使震颤加重。
患者如果经常出现姿势性和（或）动作性震颤，饮酒后震颤减轻，有阳性家族史，不伴有其他神经系统症状和体征应考虑ET的可能性。需与早期帕金森病、甲亢等鉴别。
本病治疗一线用药为普萘洛尔、扑痫酮，如果单一药物不能有效控制震颤，可考虑两药合用；若合并焦虑症状可加用苯二氮䓬类药，如阿普唑仑等。二线用药包括苯二氮䓬类药、加巴喷丁、托吡酯、A型肉毒素。具体用法为普萘洛尔（propranolol）30~90mg/d，或阿罗洛尔（arotinolol）30mg/d，分3次口服，需长期应用。扑痫酮（primidone）100~150mg，3次/日，或苯二氮䓬类（如阿普唑仑、氯硝西泮等）均有效，与普萘洛尔或阿罗洛尔合用疗效更佳。有报道托吡酯对部分患者也可能有效。药物均需从小剂量开始，渐增剂量，需注意副作用和禁忌证。
少数症状严重、一侧为主，且对药物治疗反应不佳的患者可行丘脑损毁术或脑深部电刺激术（DBS）。
1.遗传学特点
约有半数以上的原发性震颤（ET）患者存在阳性家族史，为常染色体显性遗传性疾病。Gulcher等（1997）发现致病基因定位于3q13，称之为ETM1；而Higgins等（1997）将致病基因定位于2p24.1，称之为ETM2，并认为ETM可能为三联体重复序列。近年来在家族性ET患者3q11染色体DRD3基因上发现了G312A多态性，导致9号密码子（丝氨酸→甘氨酸）改变；在家族性ET患者2p染色体的HS1‐BP3基因上发现了C828G多态性，但遗传相关性尚有待进一步确认。有研究显示，同卵双生子ET患病一致性仅为60%；ET患者一级亲属中仅4.7%患病，远低于常染色体显性遗传病一级亲属的患病率（50%）。因此，ET可能是由多种遗传因素和环境危险因素共同作用而引起的一种复杂疾病，并非单基因遗传性疾病。
2.环境危险因素
ET的发病还与一些环境因素相关。β‐咔啉生物碱主要存在于食物中，如经长时间高温加热后的肉类食物。研究发现，ET患者血液中生物碱含量显著高于对照组。ET患者血液中铅含量显著高于正常人，铅具有神经毒性，可导致小脑损害，引起震颤。
3.病理生理机制
基于动物模型研究结果，ET发病被认为与CNS内散在的网状结构或核团异常振荡有关。核团振荡的起搏点仍存在争议，下橄榄核被认为是最有可能的中枢起搏点。骆驼蓬碱（harmaline）诱导的灵长类动物震颤模型与人类ET相似，是常用的ET动物模型；哈尔明碱（harmine）是骆驼蓬碱β‐咔啉类似物，可使人类产生震颤。动物实验结果显示，二氢骆驼蓬碱通过抑制γ‐氨基丁酸受体而增强下橄榄核小脑神经通路的输出，下橄榄体小脑节律性改变，下橄榄核小脑神经通路振荡通过丘脑和皮质向脊髓传播，最终引起震颤；以乙醇、地西泮（安定）、巴比妥酸盐等物质抑制后，震颤减少。
患者应行必要的实验室检查以排除其他原因如代谢因素（例如甲状腺功能亢进）或其他疾病（如肝豆状核变性）等引起的震颤，对某些临床表现不典型者需作神经影像学检查如CT、MRI或PET等排除其他病因引起的继发性震颤。
