T2DM患者因注射胰岛素产生低血糖症时,胰高血糖素分泌仅是减少而不是缺乏。低血糖症早期因胰高血糖素分泌减少,导致血糖升高的反应程度不及正常人,且由于肾上腺素对低血糖的反应正常,临床上低血糖症的恢复迅速。但因T2DM合并严重低血糖症导致死亡(约10%)和不可逆性神经损害(约5%)的比例与T1DM合并低血糖症者无明显差别,故必须重视T2DM合并低血糖症的预防。
服用磺脲类或注射胰岛素的T2DM患者常发生低血糖症,有时也可因为使用了其他致低血糖的药物而诱发低血糖症,值得注意(表1和表2)。肯定或推测可致低血糖的非降糖药物见表3。但是,二甲双胍、噻唑烷二酮类和阿卡波糖不易导致低血糖症。外源性胰岛素所致低血糖症的特点是血浆胰岛素/C肽值>1.0。在磺脲类药物中,格列本脲(优降糖)和氯磺丙脲最易引起低血糖症发作。服用磺脲类药物致低血糖症的危险因素有老年人、药物用量过大、营养不良、其他药物与磺脲类药物的相互作用、肝肾功能损害、进食过少、进餐时间延迟、运动量过大或运动时间过长等。格列本脲与复方新诺明(SMZ-TMP)合用,亦可发生严重的低血糖症甚至死亡。
一项在接受基础和单次胰岛素治疗的T2DM患者中进行的研究和在接受口服降糖药物治疗的T2DM患者中进行的研究(1次服药,1次注射)提示,睡前加用甘精胰岛素发生夜间低血糖症的危险较睡前加用NPH胰岛素降低。所以,在T2DM与口服降糖药联合治疗的方案中,甘精胰岛素是一种更好的基础胰岛素。
非法降糖复方制剂引起的低血糖症并非少见。我们曾抢救1例因口服非法降糖复方制剂而引起致命性低血糖的老年糖尿病患者,服药昏迷14小时后的血糖0.3mmol/L,低血糖还诱发蛛网膜下腔出血、脑盐消耗综合征(血钠120mmol/L,12小时尿量9500ml,尿钠明显增高)和乳酸性酸中毒(血乳酸 15.0mmol/L,CO2CP 10ml/dl);第 2 天,可能因严重高甘油三酯血症(12.8mmol/L)而并发急性胰腺炎(血淀粉酶1550U/L),离子钙0.66mmol/L,伴有腹腔渗血/胸腔积液和间质性肺炎。该患者在ICU抢救8天,住院42天才痊愈出院。
表1 降糖药物的低血糖症风险

表2 糖尿病患者药物引起的低血糖症研究报道

注:CSII:continuous subcutaneous insulin infusion,持续性皮下胰岛素输注;DPP-4,dipeptidyl peptidase-4,二肽基肽酶;GLP-1:glucagon-like peptide-1,胰高血糖素样肽-1;MDI:multiple daily insulin injection,每天多次胰岛素注射;NPH:neutral protamine Hagedorn,中性鱼精蛋白胰岛素;OAD:oral anti-diabetic drug,口服降糖药;RI,regular insulin,正规胰岛素;TZD:thiazolidinediones,噻唑烷二酮类
表3 肯定或推测可致低血糖的非降糖药物




